| 描述 |
Gemigliptin是高度选择性的二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase 4 (DPP4)) 抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ki: 7.25 nM (DPP4)[1]
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| 体外研究 |
在体外测定中,吉格列汀剂量依赖性地抑制甲基乙二醛修饰的AGE-牛血清白蛋白(BSA)形成(IC 50 = 11.69mM)。 AGE-胶原交联测定显示,吉格列汀对AGE-BSA与大鼠尾腱胶原的交联具有有效的抑制作用(IC50 = 1.39mM)。此外,吉西汀直接以浓度依赖性方式捕获甲基乙二醛[1]。 Gemigliptin是一种可逆的竞争性抑制剂,Ki值为7.25±0.67 nM。与各种蛋白酶和肽酶相比,Gemigliptin对DPP-4的选择性至少> 23,000倍,包括DPP-8,DPP-9和成纤维细胞活化蛋白(FAP)-α[2]。
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| 体内研究 |
吉格列汀的施用抑制了2型糖尿病db/db小鼠中晚期糖基化终产物(AGE)的血清水平升高。在小鼠和狗中,吉格列汀通过DPP-4抑制来防止活性胰高血糖素样肽-1的降解,其通过在口服葡萄糖耐量试验期间增加胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌来改善葡萄糖耐量[2]。
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| 激酶实验 |
使用基质Gly-Pro-pNA的连续分光光度测定法对DPP-4上的吉格列汀进行酶动力学分析。简而言之，通过测量在稳态条件下DPP-4酶切割底物Gly-Pro-pNA所产生的吸光度（在390nm处）来确定DPP-4活性的抑制。酶活性定义为5至15分钟的斜率（以mOD / min计）。使用Lineweaver-Burk图评估抑制模式，并使用曲线拟合程序[2]确定Ki。
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| 动物实验 |
小鼠[1]将7周龄雄性C57BL / KsJ-db / db小鼠及其瘦性同窝小鼠（db /þ，正常）随机分配至3个（n = 10）组。一组db / db小鼠口服吉格列汀（100mg / kg体重），另一组通过口服强饲法给予相同量的载体12周。非糖尿病同窝仔患者接受相同的车辆治疗。每周测量血糖水平和体重[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Jung E, et al. Gemigliptin, a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, exhibits potent anti-glycation properties in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2014 Dec 5;744:98-102. [2]. Kim SH, et al. Pharmacological profiles of gemigliptin (LC15-0444), a novel dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, in vitro and in vivo. Eur J Pharmacol. 2016 Oct 5;788:54-64.
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