2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸

更新时间:2024-01-02 17:39:28

2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸结构式
2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸结构式
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常用名 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸 英文名 AT7519 Hydrochloride
CAS号 902135-91-5 分子量 418.71
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 586.0±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C16H18Cl3N5O2 熔点 N/A
MSDS N/A 闪点 308.2±30.1 °C

 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸用途


AT7519 Hydrochloride 是一种有效的 CDK 抑制剂,对 CDK1,CDK2,CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210,47,100,13,170 和 <10 nM。

 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸名称

中文名 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸
英文名 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-piperidin-4-yl-1H-pyrazole-5-carboxamide,hydrochloride
中文别名 N-(4-哌啶基)-4-(2,6-二氯苄氨基)-1H-吡唑-3-羧胺盐酸盐 | AT 7519 盐酸盐
英文别名 更多

 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸生物活性

描述 AT7519 Hydrochloride 是一种有效的 CDK 抑制剂,对 CDK1,CDK2,CDK4-CDK6 以及 CDK9 的 IC50 值分别为 210,47,100,13,170 和 <10 nM。
相关类别
靶点

CDK9/Cyclin T:10 nM (IC50)

CDK5/p35:13 nM (IC50)

cdk2/cyclin A:47 nM (IC50)

Cdk4/cyclin D1:100 nM (IC50)

cdk6/cyclin D3:170 nM (IC50)

Cdk1/cyclin B:210 nM (IC50)

CDK7/Cyclin H/MAT1:2400 nM (IC50)

GSK3β:89 nM (IC50)

体外研究 AT7519(0-4μM)导致剂量依赖性细胞毒性,在MM细胞中IC50为0.5至2μM,并且这种诱导的细胞毒性与GSK-3β活化无关,而与转录抑制无关。 AT7519克服了细胞因子赋予的增殖优势和BMSC的保护作用。 AT7519(0.5μM)以时间依赖性方式诱导MM细胞凋亡。此外,AT7519(0.5μM)抑制RNA聚合酶II CTD的磷酸化,并部分抑制MM.1S细胞中的RNA合成[1]。 AT7519(250nM)抑制人肿瘤细胞系中的细胞周期进展。 AT7519还诱导人肿瘤细胞系的凋亡[2]。 AT7519(100-700nM)诱导白血病细胞系中的细胞凋亡。 AT7519还抑制人肿瘤细胞系中的转录。此外,AT7519抑制RNA聚合酶II并降低抗凋亡蛋白水平[3]。
体内研究 AT7519在人MM异种移植小鼠模型中抑制肿瘤生长[1]。 AT7519(4.6和9.1mg/kg /剂量)抑制早期HCT116肿瘤异种移植物的生长。 AT7519(10mg/kg,ip)也抑制携带HCT116肿瘤的BALB/c裸鼠中的靶CDK [2]。
细胞实验 通过测量3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四钠(MTT)染料吸光度来评估AT7519对MM细胞系,原代MM细胞和PBMNCs活力的影响。通过氚标记的胸苷摄取(3H-TdR)测量DNA合成。将MM细胞(2-3×104细胞/孔)在96孔培养板中与培养基和不同浓度的AT7519和/或重组IL-6(10ng / mL)或IGF-1(50ng / mL)一起孵育。在37℃下进行24或48小时,并测量3H-TdR掺入。
动物实验 为了评估AT7519的体内抗MM活性,在100μL无血清RPMI 1640培养基中用5×106MM.1S细胞皮下接种雄性SCID小鼠。当肿瘤可测量时,用载体或溶解在0.9%盐水中的AT7519腹膜内(IP)处理小鼠。第一组10只小鼠每天一次用15mg / kg治疗,持续5天,持续2周,第二组用15mg / kg每天一次,每周三次,连续四周。对照组仅以相同的时间表接收承运人。使用卡尺每隔一天在2个维度上测量肿瘤大小,并且用以下公式计算肿瘤体积:V = 0.5 a×b2(a =肿瘤的长直径,b =肿瘤的短直径)。当肿瘤达到2cm 3或肿瘤溃疡时,处死动物。从治疗的第一天到死亡评估存活和肿瘤生长。
参考文献

[1]. Santo L, et al. AT7519, A novel small molecule multi-cyclin-dependent kinase inhibitor, induces apoptosis in multiple myeloma via GSK-3beta activation and RNA polymerase II inhibition. Oncogene. 2010 Apr 22;29(16):2325-36.

[2]. Squires MS, et al. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines. Biological characterization of AT7519, a small-molecule inhibitor of cyclin-dependent kinases, in human tumor cell lines.

[3]. Squires MS, et al. AT7519, a cyclin-dependent kinase inhibitor, exerts its effects by transcriptional inhibition in leukemia cell lines and patient samples. Mol Cancer Ther. 2010 Apr;9(4):920-8.

 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 586.0±50.0 °C at 760 mmHg
分子式 C16H18Cl3N5O2
分子量 418.71
闪点 308.2±30.1 °C
PSA 98.91000
LogP 0.95
外观性状 粉末
蒸汽压 0.0±1.6 mmHg at 25°C
折射率 1.654
储存条件 -20℃

 2-氨基-1,4-二氢-4-氧代蝶啶-6-羧酸英文别名

1H-Pyrazole-3-carboxamide, 4-[(2,6-dichlorobenzoyl)amino]-N-4-piperidinyl-
4-[(2,6-Dichlorobenzoyl)amino]-N-(4-piperidinyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide
UNII-X1BF92PW9T
QCR-194
AT 7519
AT7519 Hydrochloride
AT-7519M
AT7519
cc-301
AT7519 HCL
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