甘露醇

常用名 甘露醇 英文名 D-glycero-Hexitol
CAS号 87-78-5 分子量 182.172
密度 1.6±0.1 g/cm3 沸点 494.9±0.0 °C at 760 mmHg
分子式 C6H14O6 熔点 166-168ºC
MSDS甘露醇的MSDS|SDS|pdf下载 中文版 闪点 292.5±23.3 °C

 甘露醇用途


脱水药、利尿药。治疗脑水肿及青光眼、急性少尿、预防急性肾功能衰竭,治疗肾病综合症水肿。
注意事项:活动性颅内出血者禁用注射液(开颅手术除外)。

用作分析试剂,也用于树脂和药品的合成。


 甘露醇物理化学性质

[ 密度 ]: 1.6±0.1 g/cm3
[ 沸点 ]: 494.9±0.0 °C at 760 mmHg
[ 熔点 ]: 166-168ºC
[ 分子式 ]: C6H14O6
[ 分子量 ]: 182.172
[ 闪点 ]: 292.5±23.3 °C
[ 精确质量 ]: 182.079041
[ PSA ]: 121.38000
[ LogP ]: -4.67
[ 蒸汽压 ]: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
[ 折射率 ]: 1.597
[ 稳定性 ]:

本品为白色结晶性粉末;无臭,味甜。在水中易溶,在乙醇、乙醚中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定,不易被空气中的氧所氧化。
注射液为甘露醇的灭菌水溶液,为无色澄明液体。
甘露醇为多醇糖,5.07%水溶液与血清渗透压相等。其高渗溶液有脱水和利尿效果。口服后在肠道吸收很少。静脉注射主要分布在细胞外液。在体内仅有一小部分在肝内变为糖原,大部分不变化而从尿中排出。静注或静滴10min开始有利尿作用,2-3h达高峰,维持6-8h。脱水降低颅内压15min内显效,持续3-8h,降低眼内压30-60min显效,持续4-6h。
在自然界中,海藻、海带中甘露醇含量较高,海藻洗下的洗液中含量可达2%,海带的洗液约含1.5%。

 甘露醇毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION

RTECS NUMBER :
OP2050000
CHEMICAL NAME :
Mannitol
CAS REGISTRY NUMBER :
87-78-5
LAST UPDATED :
199701
DATA ITEMS CITED :
3
MOLECULAR FORMULA :
C6-H14-O6
MOLECULAR WEIGHT :
182.20

HEALTH HAZARD DATA

ACUTE TOXICITY DATA

TYPE OF TEST :
TDLo - Lowest published toxic dose
ROUTE OF EXPOSURE :
Intravenous
SPECIES OBSERVED :
Human - man
DOSE/DURATION :
5714 mg/kg
TOXIC EFFECTS :
Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - nausea or vomiting Kidney, Ureter, Bladder - changes in tubules (including acute renal failure, acute tubular necrosis)
REFERENCE :
NPRNAY Nephron. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 45,233,1987

 甘露醇安全信息

[ 安全声明 (欧洲) ]: S24/25-S22
[ WGK德国 ]: 3
[ 海关编码 ]: 2905430000

 甘露醇制备

方法一、提取法
浸泡、碱炼、酸化 在洗藻池中放约2-3t自来水,投入120kg海藻,至藻体膨胀后,仔细地把海藻上的甘露醇洗入水中,洗净的海藻供提取海藻酸钠用。洗液再洗第二批海藻,如此约洗四批。将上述洗液加300g/L(30%)氢氧化钠液,Ph10-11,静置8h,待褐藻糖液、淀粉及其他有机黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液,用硫酸(1:1)酸化,调节为pH6-7,进一步除胶状物,得中性清液。
海藻或海带[自来水]→洗液[NaOH]→[pH10-11, 8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液
浓缩、醇洗 将上述中性清液用直火或蒸气加热至沸腾蒸发,温度110-115℃,大量氯化钠沉淀,不断将盐类与胶污物捞出,直至呈浓缩液,取小样倒地上,稍冷却应凝固,此时放料,含甘露醇30%以上,水分约含10%。将浓缩液冷至60-70℃,趁热加95%乙醇(2:1),不断搅拌,渐渐冷至室温后,离心甩干除去胶质,得灰白色松散物。
中性清液[110-115℃]→浓缩液[乙醇]→[60-70℃]松散物 提取 称取松散物,装入备有回流冷凝管的提取锅内,加8倍量的94%乙醇,搅拌,缓慢加热,沸腾回流30min出料,流水冷却8h,放置一昼夜,离心甩干,得白色松散甘露醇粗品,含甘露醇70%-80%。同上操作,乙醇重结晶1次,得工业用甘露醇,含量90%以上,Cl-含量<0.5%。
松散物[94%乙醇]→[回流30min, 冷却8h]粗制甘露醇 精制 取工业用甘露醇加蒸馏水加热溶解,再加入1/10-1/8药用活性炭,不断搅拌,80℃保温半小时,趁热过滤,少许水洗活性炭2次,合并洗滤液,浓缩至甘露醇达70%时,如有浑浊,重新过滤。在搅拌下冷却至室温,结晶,抽滤,洗涤结晶,抽滤至于,得结晶甘露醇。
粗制甘露醇[蒸馏水,活性炭]→[80℃, 30min]浓缩滤液→结晶甘露醇 干燥 上述结晶甘露醇,经检验Cl-合格后(Cl-<0.007%),用蒸汽在105-110℃干燥,经常翻动,4h取出,为药用甘露醇成品。含量98%-102%,熔点166-168℃,[α]20D+23°-+24°
结晶甘露醇[105-110℃, 4h]→药用甘露醇成品
注射液的制备 甘露醇成品按剂量溶于注射用水成溶液,经灭菌等得甘露醇注射液。
甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液
方法二、直接发酵法
选育菌种 将Aspergillus Oryzae3.409菌种,移植于盛有10ml斜面培养基(麦芽汁中加入2.1%琼脂)试管中在31℃培养4d。得斜面菌种。
菌种保藏系用低温保藏法,置斜面菌种于4℃冰箱中,保存2-3个月传代一次,使用前需要重新转接培养活化,以保证发酵。
米曲霉素[菌株斜面培养基]→[31℃, 4d]斜面菌种
种子培养 取培养4d的菌种麦芽汁斜面2支,移植于17.5L种子培养基中。种子培养基的配制:硝酸钠0.3%,磷酸二氢钾0.1%,硫酸镁0.05%,氯化钾0.05%,硫酸亚铁0.001%,玉米浆0.5%,淀粉水解糖2%,玉米粉2%,初pH6-7。通气量1:0.5V/(V·min),温度31℃±1℃,350r/min搅拌,罐压98.1kPa(1kgf/cm2)培养20-24h,得种子培养液。
斜面菌种[种子培养基]→[pH6-7, 31℃, 20-24h]种子培养液
发酵 发酵培养基的配制:硝酸钠0.3%,磷酸二氢钾0.1%,硫酸镁0.05%,硫酸亚铁0.001%,玉米浆3%,玉米粉3.5%,淀粉水解糖12.5%,初pH6-7。
取350L发酵培养基放人600L的发酵缸中,以146.15kPa (1.5kgf/cm2),蒸气灭菌30min,移入种子培养液,接种量5%,罐压98.1kPa(1kgf/cm2),通气量 1:0.3V/(V·min),发酵培养20h后,改为1:0.4V/(V·min),温度30-32℃,搅拌230r/min,发酵周期4-5d。为防止产生泡沫,在配料时加豆油200ml。所得发酵液中含甘露醇5%以上,转化率40%。
种子培养液[蒸气]→[pH6-7, 30-32℃, 4-5d]发酵液
凝固蛋白、浓缩、结晶、脱色、脱盐 将发酵液加热100℃,5min,加1%活性炭80-85℃,30min,过滤或甩干,得澄清液。再将澄清滤液在50-60℃真空浓缩至31°Be,在室温下放置24h,甩干得甘露醇结晶。把结晶溶于0.7倍水中,加活性炭2%,70℃加热30min脱色,过滤。滤液通过717强碱性阴离子交换树脂(OH-型)和强酸性阳离子交换树脂(H+型)2:1混合床树脂进行脱盐,检查流出液无氯离子反应。
发酵液[1%活性炭]→[100℃, 5min; 80-85℃, 30min]澄清滤液[55-60℃]→[减压]粗制品[水,2%活性炭]→[70℃, 30min]滤液[阴阳混合床树脂]→流出液
浓缩、结晶、烘干 流出液用蒸气在55-60℃,80kPa(600mmHg)减压浓缩至25°Be,浓缩液放冷至室温24h结晶,甩干,置105-110℃烘干,粉碎得药用成品,收率60%,含量98.83%-100.9%。
流出液[55-60℃]→[减压]浓缩液[室温]→[24h]结晶[105-110℃]→原料药
制剂 取适量注射用水,加热至90℃左右,按20%含量称取甘露醇,使之溶解,加活性炭水浴加热5min脱色,布氏漏斗过滤,再补加注射用水至全量。测定含量及pH合格后,用G3垂熔玻璃滤球滤至澄明,分装于50ml、100ml或250ml的安瓿或输液瓶中,以98.1kPa(1kgf/cm2)热压蒸气灭菌40min,得甘露醇注射液。

 甘露醇海关

[ 海关编码 ]: 2905430000
[ 中文概述 ]: HS:2905430000 甘露糖醇 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:AB 最低关税:8.0% 普通关税:30.0%
[申报要素 ]: 品名, 成分含量, 用途, 包装
[ 监管条件 ]: A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
[ 检验检疫 ]: R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验
[ Summary ]: HS:2905430000 (2r,3r,4r,5r)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexaol VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:AB MFN tariff:8.0% General tariff:30.0%