87-78-5

• 常用中文名：甘露醇
• 常用英文名：Mannitol
• CAS号：87-78-5
• 分子式：C₆H₁₄O₆
• 分子量：182.172
• 相关类别： 生物化工 糖类化合物 单糖
• 发布时间：2018-02-06 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 13:20:17
• DL-甘露醇是通过将D-甘露醇与L-甘露酮-1,克拉克酮还原得到的L-甘露醇样品结合而得[1]。

名称

• 中文名: 甘露醇
• 英文名: Mannitol
• 英文别名: Maitol; MANNITOL B; MFCD00065361; D-glycero-Hexitol; MANNITOL USP; MANNITOL USP 24; EINECS 201-770-2; MANNITOL BP

物化性质

• 密度: 1.596
• 沸点: 494.9°C
• 熔点: 167°C
• 分子式: C₆H₁₄O₆
• 分子量: 182.172
• 闪点: 292.5±23.3 °C
• 精确质量: 182.079041
• PSA: 121.38000
• LogP: -4.67
• 蒸汽压: 0.0±2.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.597
• 储存条件: Inert atmosphere,Room Temperature
• 稳定性:

  本品为白色结晶性粉末；无臭，味甜。在水中易溶，在乙醇、乙醚中几乎不溶。熔点166-170℃。沸点290-295℃。在无菌溶液中较稳定，不易被空气中的氧所氧化。; 注射液为甘露醇的灭菌水溶液，为无色澄明液体。; 甘露醇为多醇糖，5.07%水溶液与血清渗透压相等。其高渗溶液有脱水和利尿效果。口服后在肠道吸收很少。静脉注射主要分布在细胞外液。在体内仅有一小部分在肝内变为糖原，大部分不变化而从尿中排出。静注或静滴10min开始有利尿作用，2-3h达高峰，维持6-8h。脱水降低颅内压15min内显效，持续3-8h，降低眼内压30-60min显效，持续4-6h。; 在自然界中，海藻、海带中甘露醇含量较高，海藻洗下的洗液中含量可达2%，海带的洗液约含1.5%。

• 水溶解性: 177.3g/L(25 ºC)

生物活性

• 描述: DL-甘露醇是通过将D-甘露醇与L-甘露酮-1,克拉克酮还原得到的L-甘露醇样品结合而得[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 其他
  信号通路 >> 其他 >> 其他
• 体外研究: DL-甘露醇是通过将D-甘露醇与L-甘露酮-1,克拉克酮还原得到的L-甘露醇样品结合得到的[1]。
• 参考文献:

  [1]. Grindley, T. B., et al. Towards understanding 13C-N.M.R. chemical shifts of carbohydrates in the solid state. The spectra of d-mannitol polymorphs and of dl-mannitol. Carbohydrate Research, 197, 41–52.

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : OP2050000 CHEMICAL NAME : Mannitol CAS REGISTRY NUMBER : 87-78-5 LAST UPDATED : 199701 DATA ITEMS CITED : 3 MOLECULAR FORMULA : C6-H14-O6 MOLECULAR WEIGHT : 182.20 HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Intravenous SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 5714 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - somnolence (general depressed activity) Gastrointestinal - nausea or vomiting Kidney, Ureter, Bladder - changes in tubules (including acute renal failure, acute tubular necrosis) REFERENCE : NPRNAY Nephron. (S. Karger Pub., Inc., 79 Fifth Ave., New York, NY 10003) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 45,233,1987

安全

• 安全声明 (欧洲): S24/25-S22
• WGK德国: 3
• 海关编码: 2905430000

制备

方法一、提取法
浸泡、碱炼、酸化 在洗藻池中放约2-3t自来水，投入120kg海藻，至藻体膨胀后，仔细地把海藻上的甘露醇洗入水中，洗净的海藻供提取海藻酸钠用。洗液再洗第二批海藻，如此约洗四批。将上述洗液加300g/L(30%)氢氧化钠液，Ph10-11，静置8h，待褐藻糖液、淀粉及其他有机黏性物充分凝聚沉淀。虹吸上清液，用硫酸(1：1)酸化，调节为pH6-7，进一步除胶状物，得中性清液。
海藻或海带[自来水]→洗液[NaOH]→[pH10-11, 8h]上清液[H2SO4]→[pH6-7]中性清液
浓缩、醇洗 将上述中性清液用直火或蒸气加热至沸腾蒸发，温度110-115℃，大量氯化钠沉淀，不断将盐类与胶污物捞出，直至呈浓缩液，取小样倒地上，稍冷却应凝固，此时放料，含甘露醇30%以上，水分约含10%。将浓缩液冷至60-70℃，趁热加95%乙醇(2：1)，不断搅拌，渐渐冷至室温后，离心甩干除去胶质，得灰白色松散物。
中性清液[110-115℃]→浓缩液[乙醇]→[60-70℃]松散物 提取 称取松散物，装入备有回流冷凝管的提取锅内，加8倍量的94%乙醇，搅拌，缓慢加热，沸腾回流30min出料，流水冷却8h，放置一昼夜，离心甩干，得白色松散甘露醇粗品，含甘露醇70%-80%。同上操作，乙醇重结晶1次，得工业用甘露醇，含量90%以上，Cl^-含量<0.5%。
松散物[94%乙醇]→[回流30min, 冷却8h]粗制甘露醇 精制 取工业用甘露醇加蒸馏水加热溶解，再加入1/10-1/8药用活性炭，不断搅拌，80℃保温半小时，趁热过滤，少许水洗活性炭2次，合并洗滤液，浓缩至甘露醇达70%时，如有浑浊，重新过滤。在搅拌下冷却至室温，结晶，抽滤，洗涤结晶，抽滤至于，得结晶甘露醇。
粗制甘露醇[蒸馏水，活性炭]→[80℃, 30min]浓缩滤液→结晶甘露醇 干燥 上述结晶甘露醇，经检验Cl^-合格后(Cl^-<0.007%)，用蒸汽在105-110℃干燥，经常翻动，4h取出，为药用甘露醇成品。含量98%-102%，熔点166-168℃，[α]²⁰_D+23°-+24°
结晶甘露醇[105-110℃, 4h]→药用甘露醇成品
注射液的制备 甘露醇成品按剂量溶于注射用水成溶液，经灭菌等得甘露醇注射液。
甘露醇成品[注射用水]→甘露醇注射液
方法二、直接发酵法
选育菌种 将Aspergillus Oryzae3.409菌种，移植于盛有10ml斜面培养基(麦芽汁中加入2.1%琼脂)试管中在31℃培养4d。得斜面菌种。
菌种保藏系用低温保藏法，置斜面菌种于4℃冰箱中，保存2-3个月传代一次，使用前需要重新转接培养活化，以保证发酵。
米曲霉素[菌株斜面培养基]→[31℃, 4d]斜面菌种
种子培养 取培养4d的菌种麦芽汁斜面2支，移植于17.5L种子培养基中。种子培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，氯化钾0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆0.5%，淀粉水解糖2%，玉米粉2%，初pH6-7。通气量1：0.5V/(V·min)，温度31℃±1℃，350r/min搅拌，罐压98.1kPa(1kgf/cm²)培养20-24h，得种子培养液。
斜面菌种[种子培养基]→[pH6-7, 31℃, 20-24h]种子培养液
发酵 发酵培养基的配制：硝酸钠0.3%，磷酸二氢钾0.1%，硫酸镁0.05%，硫酸亚铁0.001%，玉米浆3%，玉米粉3.5%，淀粉水解糖12.5%，初pH6-7。
取350L发酵培养基放人600L的发酵缸中，以146.15kPa (1.5kgf/cm²)，蒸气灭菌30min，移入种子培养液，接种量5%，罐压98.1kPa(1kgf/cm²)，通气量 1：0.3V/(V·min)，发酵培养20h后，改为1：0.4V/(V·min)，温度30-32℃，搅拌230r/min，发酵周期4-5d。为防止产生泡沫，在配料时加豆油200ml。所得发酵液中含甘露醇5%以上，转化率40%。
种子培养液[蒸气]→[pH6-7, 30-32℃, 4-5d]发酵液
凝固蛋白、浓缩、结晶、脱色、脱盐 将发酵液加热100℃，5min，加1%活性炭80-85℃，30min，过滤或甩干，得澄清液。再将澄清滤液在50-60℃真空浓缩至31°Be，在室温下放置24h，甩干得甘露醇结晶。把结晶溶于0.7倍水中，加活性炭2%，70℃加热30min脱色，过滤。滤液通过717强碱性阴离子交换树脂(OH^-型)和强酸性阳离子交换树脂(H⁺型)2：1混合床树脂进行脱盐，检查流出液无氯离子反应。
发酵液[1%活性炭]→[100℃, 5min; 80-85℃, 30min]澄清滤液[55-60℃]→[减压]粗制品[水，2%活性炭]→[70℃, 30min]滤液[阴阳混合床树脂]→流出液
浓缩、结晶、烘干 流出液用蒸气在55-60℃，80kPa(600mmHg)减压浓缩至25°Be，浓缩液放冷至室温24h结晶，甩干，置105-110℃烘干，粉碎得药用成品，收率60%，含量98.83%-100.9%。
流出液[55-60℃]→[减压]浓缩液[室温]→[24h]结晶[105-110℃]→原料药
制剂 取适量注射用水，加热至90℃左右，按20%含量称取甘露醇，使之溶解，加活性炭水浴加热5min脱色，布氏漏斗过滤，再补加注射用水至全量。测定含量及pH合格后，用G₃垂熔玻璃滤球滤至澄明，分装于50ml、100ml或250ml的安瓿或输液瓶中，以98.1kPa(1kgf/cm²)热压蒸气灭菌40min，得甘露醇注射液。

海关

海关编码	2905430000
中文概述	HS:2905430000 甘露糖醇 增值税率:17.0% 退税率:9.0% 监管条件:AB 最低关税:8.0% 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 包装
监管条件	A.入境货物通关单 B.出境货物通关单
检验检疫	R.进口食品卫生监督检验 S.出口食品卫生监督检验
Summary	HS:2905430000 (2r,3r,4r,5r)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexaol VAT:17.0% Tax rebate rate:9.0% Supervision conditions:AB MFN tariff:8.0% General tariff:30.0%