JW74

• 常用名: JW74
• 英文名: JW 74
• CAS号: 863405-60-1
• 分子量: 456.520
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 699.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₀N₆O₂S
• 熔点: N/A
• 闪点: 376.8±34.3 °C

JW74用途

JW74 拮抗 LiCl 诱导的经典 Wnt 信号传导的激活，IC₅₀ 为 420 nM。

JW74名称

• 中文名: JW74
• 英文名: JW74

JW74生物活性

• 描述: JW74 拮抗 LiCl 诱导的经典 Wnt 信号传导的激活,IC50 为 420 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 干细胞及 Wnt 通路 >> Wnt信号
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  IC50: 420 nM (Wnt)[1]

• 体外研究: JW74显示ST-Luc测定中经典Wnt信号传导的减少,IC50为790 nM [1]。通过进行MTS测定来测试端锚聚合酶抑制对细胞活力的影响。相对于DMSO处理的细胞,用10μMJW74处理72小时处理的U2OS细胞的细胞活力降低至80％。还进行流式细胞术以确定用DMSO或10uM JW74处理48小时后U2OS中的表达标志物Ki-67。 Ki-67表达从DMSO处理的细胞中的97.5％降低到JW74处理的细胞中的86.7％[2]。
• 体内研究: 使用SW480细胞异种移植物测试JW74的体内功效。使用相对高剂量的JW74(150或300mg/kg),因为如人肝微粒体分析(t1/2 = 2.5分钟)和药代动力学分析(每次口服注射后)中生物体中的快速化合物降解：t1/2 = 30分钟并静脉注射：t1/2 = 15分钟)。通过质谱法鉴定JW74在肿瘤和血浆中的存在。 JW74 150 mg/kg的JW74浓度范围为4.2至72.1μmol/ kg,JW74 300 mg/kg为1.9至11.1μmol/ kg,两种剂量的血浆均为2.8μM[1]。
• 细胞实验: 细胞系U2OS，SaOS-2和KPD在RPMI-1640中培养。用含有0.1％DMSO（对照）或JW74（10-0.1μM）的培养基处理在96孔板中过夜的2至3千个细胞。基于细胞汇合的增殖率由活细胞成像确定。细胞活力也通过MTS测定确定。通过用PE-小鼠抗人Ki-67染色细胞并通过流式细胞术分析表达来进行增殖标志物Ki-67的表达[2]。
• 动物实验: 小鼠[1] 40只雌性CB-Igh-1b / IcrTac-Prkdcscid小鼠在右后侧皮下（sc）注射用100μLPBS稀释的107个SW480细胞。当在50％的动物中可见肿瘤形成时（7天），开始注射。将小鼠随机分成三个治疗组：JW74 150 mg / kg，JW74 300 mg / kg和载体对照，1％吐温80.每日腹腔内（ip）注射（200μL），每第五次注射后注射间隔两天进行一天直到实验结束（29天）。在最后一次注射后24小时的终止日，在心脏穿刺后收集血液并解剖肿瘤并称重。使用与飞行时间（TOF）质谱仪耦合的在线和离线固相萃取 - 毛细管液相色谱（SPE-CapLC）仪器测定肿瘤和血液中的化合物浓度。使用Zorbax SB C185μm150×0.3 mm色谱柱进行分离，使用Knauer K-2600 UV检测器作为补充检测器。
• 参考文献:

  [1]. Waaler J, et al. Novel synthetic antagonists of canonical Wnt signaling inhibit colorectal cancer cell growth. Cancer Res. 2011 Jan 1;71(1):197-205.

  [2]. Stratford EW, et al. The tankyrase-specific inhibitor JW74 affects cell cycle progression and induces apoptosis and differentiation in osteosarcoma cell lines. Cancer Med. 2014 Feb;3(1):36-46.

JW74物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 699.4±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₄H₂₀N₆O₂S
• 分子量: 456.520
• 闪点: 376.8±34.3 °C
• 精确质量: 456.136841
• LogP: 6.37
• 蒸汽压: 0.0±2.2 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.700
• 储存条件: 2-8℃

JW74安全信息

• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

JW74英文别名

• 4-[4-(4-Methoxyphenyl)-5-({[3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methyl}sulfanyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl]pyridine
• Pyridine, 4-[4-(4-methoxyphenyl)-5-[[[3-(4-methylphenyl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]methyl]thio]-4H-1,2,4-triazol-3-yl]-
• MFCD07048962