1-(((5-(4-硝基苯基)呋喃-2-基)亚甲基)氨基)咪唑烷-2,4-二酮

• 常用名: 1-(((5-(4-硝基苯基)呋喃-2-基)亚甲基)氨基)咪唑烷-2,4-二酮
• 英文名: Dantrolene
• CAS号: 7261-97-4
• 分子量: 314.25300
• 密度: 1.57 g/cm3
• 沸点: 175-177ºC
• 分子式: C₁₄H₁₀N₄O₅
• 熔点: 279-280°C (lit.)
• 闪点: N/A

用途

肌肉松弛剂Dantrolene(F368)以非竞争性方式抑制人红细胞谷胱甘肽还原酶。Ki和IC50值分别为111.6μM和52.3μM。丹特罗林是一种兰尼碱受体拮抗剂和钙信号稳定剂。Dantrolene可用于研究肌肉痉挛、恶性高热、亨廷顿病和其他抗精神病药物恶性综合征[1][2][3][4][5]。

名称

• 中文名: 旦著能
• 英文名: dantrolene
• 中文别名: 达者仑

生物活性

• 描述: 肌肉松弛剂Dantrolene(F368)以非竞争性方式抑制人红细胞谷胱甘肽还原酶。Ki和IC50值分别为111.6μM和52.3μM。丹特罗林是一种兰尼碱受体拮抗剂和钙信号稳定剂。Dantrolene可用于研究肌肉痉挛、恶性高热、亨廷顿病和其他抗精神病药物恶性综合征[1][2][3][4][5]。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: 丹特罗林干扰肌浆网的钙释放,从而抑制兴奋-收缩耦合[1]。丹特罗林直接作用于RYR1,降低钙调素(CaM)激活通道的程度,从而降低通道激活的Ca2+敏感性[2]。丹特罗林抑制肌浆网异常释放Ca2+[3]。Dantrolene通过抑制肌浆网释放钙来抑制肌纤维中的兴奋-收缩耦合[3]。丹特罗林在平滑肌膜上也显示出钙通道阻滞剂效应,以及抗氧化和细胞保护特性[3]。丹特罗林影响平滑肌细胞的膜钙通道,并抑制钙内流[3]。Dantrolene是一种骨骼肌特异性肌肉松弛剂,对心肌有效。Dantrolene(0.3μM)结合RyR2的结构域601-620,并纠正衰竭心脏中RyR2内存在缺陷的结构域间相互作用。这反过来抑制了自发的钙漏/钙火花,并改善了衰竭心脏的心肌细胞功能[4]。
• 体内研究: Dantrolene在亨廷顿病转基因小鼠模型中具有神经保护作用[5]。在2个月至11.5个月大的YAC128小鼠中,每周两次喂食丹特罗林(5 mg/kg),可显著改善梁式行走和步态行走试验的表现[5]。动物模型：YAC128转基因小鼠(FVBN/NJ背景菌株)和WT小鼠[5]剂量：5 mg/kg给药：从2个月大到11.5个月大每周口服两次,然后进行2个月(13.5个月大)的冲洗期。结果：导致梁式行走和步态行走试验的性能显著改善。
• 参考文献:

  [1]. W J Meyler, et al. The effect of dantrolene sodium on rat skeletal muscle in relation to the plasma concentration. Eur J Pharmacol. 1979 Feb 1;53(4):335-42.

  [2]. F Zhao, et al. Dantrolene inhibition of ryanodine receptor Ca2+ release channels. Molecular mechanism and isoform selectivity. J Biol Chem. 2001 Apr 27;276(17):13810-6.

  [3]. Murat Sentürk, et al. Dantrolene inhibits human erythrocyte glutathione reductase. Biol Pharm Bull. 2008 Nov;31(11):2036-9.

  [4]. Shigeki Kobayashi, et al. Dantrolene, a therapeutic agent for malignant hyperthermia, markedly improves the function of failing cardiomyocytes by stabilizing interdomain interactions within the ryanodine receptor. J Am Coll Cardiol. 2009 May 26;53(21):1993-2005.

  [5]. Xi Chen, et al. Dantrolene is neuroprotective in Huntington's disease transgenic mouse model. Mol Neurodegener. 2011 Nov 25;6:81.

物理化学性质

• 密度: 1.57 g/cm3
• 沸点: 175-177ºC
• 熔点: 279-280°C (lit.)
• 分子式: C₁₄H₁₀N₄O₅
• 分子量: 314.25300
• 精确质量: 314.06500
• PSA: 120.73000
• LogP: 2.53040
• 外观性状: 固体
• 折射率: 1.715
• 储存条件: 2-8°C，惰性气体

毒性和生态

安全信息

• 危害码 (欧洲): Xi
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport

英文别名

• Dantrium
• 1-[5-(4-nitro-phenyl)-furan-2-ylmethyleneamino]-imidazolidine-2,4-dione
• 1-[(E)-[5-(4-nitrophenyl)furan-2-yl]methylideneamino]imidazolidine-2,4-dione
• Dantroleno [INN-Spanish]
• Dantrolenum [INN-Latin]
• UNII-F64QU97QCR
• danthrolene
• Dantrium Intravenous
• Dantrolenum
• 1-[((5-(4-nitrophenyl)-2-furanyl)methylene)amino]-2,4-imidazolidinedione
• Dantroleno