AV-412自由基结构式
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常用名 | AV-412自由基 | 英文名 | AV 412 |
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CAS号 | 451492-95-8 | 分子量 | 507.002 | |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 | 沸点 | 672.9±55.0 °C at 760 mmHg | |
分子式 | C27H28ClFN6O | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | 360.7±31.5 °C |
AV-412自由基用途AV-412 (MP412) 是 EGFR 抑制剂,抑制EGFR,EGFRL858R,EGFRT790M,EGFRL858R/T790M 和 ErbB2的 IC50 值分别为0.75,0.5,0.79,2.3,19 nM。 |
中文名 | AV-412自由基 |
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英文名 | N-[4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-[3-methyl-3-(4-methylpiperazin-1-yl)but-1-ynyl]quinazolin-6-yl]prop-2-enamide |
英文别名 | 更多 |
描述 | AV-412 (MP412) 是 EGFR 抑制剂,抑制EGFR,EGFRL858R,EGFRT790M,EGFRL858R/T790M 和 ErbB2的 IC50 值分别为0.75,0.5,0.79,2.3,19 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
EGFR:0.75 nM (IC50) ErbB2:19 nM (IC50) EGFRL858R:0.51 nM (IC50) EGFRL858R/T790M:2.3 nM (IC50) EGFRT790M:0.79 nM (IC50) |
体外研究 | AV-412抑制EGFR和ErbB2的自身磷酸化,IC50分别为43和282 nM。 AV-412还抑制表皮生长因子(EGF)依赖性细胞增殖,IC50为100 nM。 AV-412在吉非替尼耐药的H1975细胞系中消除EGFR信号传导,该细胞系在EGFR中具有L858R和T790M的双重突变[1]。 |
体内研究 | 在使用癌症异种移植模型的动物研究中,AV-412(30mg/kg)显示完全抑制分别过表达EGFR和ErbB2的A431和BT-474细胞系的肿瘤生长。 AV-412以与其抗肿瘤功效相对应的剂量抑制EGFR和ErbB2的自磷酸化。当应用各种给药方案时,AV-412对每日和每隔一天的时间表显示出显着的效果,但不是每周一次的时间表,这表明频繁给药对于该化合物是优选的。此外,AV-412对过表达ErbB2的乳腺癌KPL-4细胞系显示出显着的抗肿瘤作用,该细胞系对吉非替尼耐药[1]。 |
激酶实验 | 使用EGFR,EGFRL858R,EGFRT790M,EGFRL858R / T790M的重组细胞内激酶结构域和来自A431细胞膜的纯化EGFR。激酶反应在8mM MOPS(pH 7.0),0.2mM乙二胺四乙酸(EDTA),10mM MnCl 2,10mM Mg乙酸盐,0.1mg / mL聚(Glu,Tyr)4:1,[γ33P-ATP]中进行。和5-10 mU的酶,除了250μM的GGMEDIYFEFMGGKKK肽底物用于EGFRT790M。通过添加ATP引发磷酸化,并使其在室温下进行40分钟。通过加入3%磷酸终止反应,然后将等份的反应混合物点在滤垫上。在漂洗去除非特异性结合的肽后,对滤光片进行闪烁计数[1]。 |
细胞实验 | 为了测试AV-412对生长因子依赖性细胞增殖的影响,A431和A7r5细胞在1 ng / mL表皮生长因子和50 ng / mL血小板衍生生长因子的存在下于37°C培养24小时。 , 分别。测量此期间的3H-胸苷掺入[1]。 |
动物实验 | 小鼠:对于研究与针对TE-8肿瘤的功效相关的给药方案的研究,AV-412每天一次,每隔一天或每周一次给药,持续2周。最终治疗后1天处死小鼠,解剖肿瘤并称重。为了评估肿瘤磷酸化,给予荷瘤小鼠单次给予AV-412,并在4小时后解剖肿瘤[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.3±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 672.9±55.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C27H28ClFN6O |
分子量 | 507.002 |
闪点 | 360.7±31.5 °C |
精确质量 | 506.199707 |
PSA | 73.39000 |
LogP | 5.22 |
蒸汽压 | 0.0±2.1 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.663 |
储存条件 | 2-8℃ |
~49% AV-412自由基 451492-95-8 |
文献:US2004/116422 A1, ; Page/Page column 32-33 ; |
~62% AV-412自由基 451492-95-8 |
文献:WO2007/103233 A2, ; Page/Page column 15 ; |
~99% AV-412自由基 451492-95-8 |
文献:WO2007/103233 A2, ; Page/Page column 17 ; |
AV-412自由基上游产品 3 | |
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AV-412自由基下游产品 0 |
HMS3244M15 |
HMS3244N15 |
HMS3244M16 |
UNII-41OXH4FE7B |
RS0030 |
AV-412 free base |
2-propenamide, N-[4-[(3-chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butyn-1-yl]-6-quinazolinyl]- |
N-{4-[(3-Chloro-4-fluorophenyl)amino]-7-[3-methyl-3-(4-methyl-1-piperazinyl)-1-butyn-1-yl]-6-quinazolinyl}acrylamide |
AV412(Free base) |
AV-412 (free base) |