4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸

• 常用名: 4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸
• 英文名: Palovarotene
• CAS号: 410528-02-8
• 分子量: 414.539
• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 592.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₀N₂O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 312.0±30.1 °C

用途

Palovarotene 是一种核视网膜酸受体γ (RAR-γ) 激动剂。

名称

• 中文名: 帕罗伐汀
• 英文名: 4-[(E)-2-[5,5,8,8-tetramethyl-3-(pyrazol-1-ylmethyl)-6,7-dihydronaphthalen-2-yl]ethenyl]benzoic acid
• 中文别名: 4-[(1E)-2-[5,6,7,8-四氢-5,5,8,8-四甲基-3-(1H-吡唑-1-基甲基)-2-萘基]乙烯基]苯甲酸

生物活性

• 描述: Palovarotene 是一种核视网膜酸受体γ (RAR-γ) 激动剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> RAR/RXR
  研究领域 >> 其他
• 靶点:

  RAR-γ[1]

• 体内研究: Palovarotene抑制创伤后软骨形成和骨生成,并减轻创伤诱导的异位骨形成。 Palovarotene抑制小鼠的皮下和肌肉内异位骨化(HO)。从术后日(POD)1或POD-5开始,以1mg/kg /天口服给予Palovarotene 14天,并且在损伤后监测HO量,伤口裂开和相关过程长达84天。与载体对照动物相比,Palovarotene显着降低HO 50至60％,无论治疗何时开始以及是否存在感染[1]。从损伤的第1天开始,通过每日强饲法将一半的Acvr1cR206H/+小鼠用Palovarotene处理14天,另一半接受载体作为对照。通过mCT和第14天的3D图像重建分析显示,在接受载体的Acvr1cR206H/+突变小鼠的靶向腿中形成了大的HO组织块,但是在Palovarotene处理的伴侣中HO形成大大减少超过80％,基于骨体积/总体积量化[2]。
• 动物实验: 大鼠[1]使用总共110只年轻成年无病原体的雄性Sprague Dawley大鼠（Rattus norvegicus; 400-600g）。通过口服管饲法（100μL）接受Palovarotene（1.0 mg / kg）或载体作为对照（5％DMSO在玉米油中），每隔一天制备14天，从术后第1天开始（POD-1）或POD- 5。通过显微计算CT（μCT），组织学和RT-PCR基因转录物表达，在损伤后的指定时间点对大鼠实施安乐死，用于离体终点分析。小鼠[2]提供1个月大的Acvr1cR206H / +小鼠多西环素饲料3天以全局诱导突变基因表达。通过注射50mL 10mM心脏毒素来损伤小鼠股四头肌。从受伤当天开始，通过口服强饲法（100mg /小鼠从第1天至第3天和15mg /小鼠，第4至14天）每天给予Palovarotene或媒介物（玉米油中1：4DMSO）14天。 20号管饲针。将在DMSO中的Palovarotene溶液在-20℃下在氩气下储存并用玉米油稀释（1：4）用于给药。
• 参考文献:

  [1]. Pavey GJ, et al. Targeted stimulation of retinoic acid receptor-γ mitigates the formation of heterotopic ossification in an established blast-related traumatic injury model. Bone. 2016 Sep;90:159-67.

  [2]. Chakkalakal SA, et al. Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation. J Bone Miner Res. 2016 Sep;31(9):1666-75.

  [3]. Lees-Shepard JB, et al. Palovarotene reduces heterotopic ossification in juvenile FOP mice but exhibits pronounced skeletal toxicity. Elife. 2018 Sep 18;7. pii: e40814.

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm3
• 沸点: 592.3±50.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₇H₃₀N₂O₂
• 分子量: 414.539
• 闪点: 312.0±30.1 °C
• 精确质量: 414.230713
• PSA: 55.12000
• LogP: 7.63
• 蒸汽压: 0.0±1.8 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.595
• 储存条件: 2-8℃

英文别名

• 4-{(E)-2-[5,5,8,8-Tetramethyl-3-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-2-naphthalenyl]vinyl}benzoic acid
• Palovarotene
• UNII-28K6I5M16G
• R 667
• Benzoic acid, 4-[(E)-2-[5,6,7,8-tetrahydro-5,5,8,8-tetramethyl-3-(1H-pyrazol-1-ylmethyl)-2-naphthalenyl]ethenyl]-