| 描述 |
RD3-0028是有效和选择性的 RSV 复制抑制剂,EC50 值为4.5 μM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 4.5 μM (RSV)[1]
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| 体外研究 |
RD3-0028的50％有效浓度为4.5μM,50％细胞毒性浓度为271.0μM,优于利巴韦林。 RD3-0028使用MTT方法以低浓度(4.5-11.0μM)抑制不同的RSV毒株。使用MTT方法,RD3-0028对测试菌株的EC50值低于利巴韦林。 RD3-0028不抑制麻疹病毒,甲型流感病毒,1型和2型单纯疱疹病毒或人巨细胞病毒的复制[1]。
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| 体内研究 |
从含有RD3-0028(7mg/mL)的储库产生的气溶胶每天两次施用2小时,持续3天,显着降低了RSV感染小鼠的肺滴度。很明显,RS3感染小鼠的RD3-0028的最小有效剂量显着低于目前可用于抗RSV疾病的唯一化合物利巴韦林。此外,RD3-0028气雾剂给药保护受感染的,CYP处理的小鼠的肺免受组织损伤,如肺结构的保持和肺炎性浸润的减少所证明。 RD3-0028气溶胶对治疗剂量的小鼠无毒性[2]。 RD3-0028的血浆浓度在5分钟至1小时内保持在相同水平,并且在半衰期为2.2小时内降低1±8小时。在气溶胶处理后24小时尿液和粪便中放射性的排泄分别为89.3和4.5％,表明几乎所有的放射性都在尿液中迅速排出。 168 h内总放射性排泄率为98.9％[3]。
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| 细胞实验 |
在96孔圆底微量滴定板的每个孔中加入50mL HeLa细胞悬浮液（30000细胞/孔）和补充有0.1％牛血清白蛋白和抗生素的MEM中的长株RSV（25TCID50 /孔）。在存在或不存在几种浓度的RD3-0028的情况下填充50mL的MM。抗RSV测定主要使用MTT方法[1]进行。
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| 动物实验 |
小鼠：从每毫升含有0.3至7.0毫克RD3-0028的储库产生气溶胶。利巴韦林溶液在含有2.5至60mg / mL的盐水中制备。在病毒接种前5天，用每kg体重100mg环磷酰胺腹膜内处理小鼠。将小鼠称重，用戊巴比妥钠（50mg / kg）麻醉，并用约105PFU的RSV A2在50mL（第0天）内鼻内接种。从第1天到第3天，将小鼠暴露于RD3-0028或利巴韦林气雾剂。安慰剂由含有1％吐温80的10％DMSO-盐水组成。在第4天，未处理小鼠具有最大RSV肺滴度的那天，杀死所有动物并取出每只小鼠的肺并用于病毒定量[2] 。将大鼠：14C-RD3-0028溶于含有1％吐温80的10％二甲基亚砜（DMSO）/盐水中，通过气溶胶途径给药。使用具有雾发生器的单头位置的头部曝光室产生气溶胶。气溶胶颗粒的质量中值空气动力学直径为2.1mm。将大鼠暴露于14C-RD3-0028气溶胶中15分钟，并在暴露结束后在指定时间杀死。因为用14C-RD3-0028进行的气溶胶处理使大鼠暴露于8.8mg（91.5kBq）/动物，所以该化合物的溶液以8.8mg /体的剂量口服给药[3]。
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| 参考文献 |
[1]. Watanabe W, et al. Novel anti-respiratory syncytial(RS) viral compounds: benzodithiin derivatives. Biochem Biophys Res Commun. 1998 Aug 28;249(3):922-6. [2]. Sudo K, et al. Efficacy of RD3-0028 aerosol treatment against respiratory syncytial virus infection in immunosuppressed mice. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Apr;43(4):752-7. [3]. Sudo K, et al. Pharmacokinetics of a benzodithiin (RD3-0028) following aerosol treatment in rat.
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