| 描述 |
RSH-7是一种有效的Btk和FLT3抑制剂,IC50分别为47和12nM。RSH-7诱导细胞凋亡并显示抗增殖活性。RSH-7抑制BTK和FLT3信号传导,并显示抗肿瘤活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
IC50: 47 nM (BTK); 12 nM (FLT3)[1]
|
| 体外研究 |
RSH-7(1-1000 nM；72小时)显示出抗增殖活性,对 Jeko-1、MV-4-11、Molt4、K562细胞的 国际50值分别为 17、 3、11、930nM[1]RSH-7(30、150、750 nM；72小时)以剂量依赖性方式降低 p-BTK(TYR223)、p-PLCγ(Tyr1217)、p-FLT3(Tyr589)、p-STAT5(TYR694)的表达[1]。 RSH-7(30、150、750 nM；72小时)在 杰科-1细胞中以剂量依赖性方式诱导细胞凋亡并增加 BAX、p53、裂解的胱天蛋白酶3蛋白的表达[1]。 细胞活力测定[1]细胞系：Jeko-1、MV-4-11、Molt4、K562细胞浓度：1-1000 nM培养时间：72小时结果：显示Jeko-1,MV-4-11,Molt4,K562细胞的IC50分别为17、3、11、930 nM的抗增殖活性。Western Blot分析[1]细胞系：jeko-1细胞浓度：30、150、750 nM培养时间：72小时结果：以剂量依赖的方式降低BTK、PLCγ2、FLT3和STAT5磷酸化。细胞凋亡分析[1]细胞系：jeko-1细胞浓度：30、150、750 nM培养时间：72小时结果：剂量依赖性诱导细胞凋亡,并上调促凋亡蛋白BAX、p53和切割的caspase 3的表达。
|
| 体内研究 |
RSH-7(25、50 mg/kg腹腔注射；每日一次,持续 16天) 显示出抗肿瘤活性,剂量依赖性地抑制小鼠的肿瘤生长[1]。 动物模型：雌性NOD/SCID小鼠(jeko-1细胞接种异种移植NOD/SCID小鼠模型)[1]剂量：25,50 mg/kg给药：I.p。；结果：以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长,25和50 mg/kg剂量的肿瘤生长抑制(TGI)值分别为66.95%和79.78%,动物模型：雌性NOD/SCID小鼠(MV4-11细胞接种的异种NOD/SCIC小鼠模型)[1]剂量：10,20 mg/kg给药：I.p。；结果：10和20mg/kg剂量显著且剂量依赖性地抑制肿瘤生长,TGI率分别为74.23%和94.84%。
|
| 参考文献 |
[1]. Ran F, et al. Development of novel hydrazidoarylaminopyrimidine-based BTK/FLT3 dual inhibitors with potent in vivo anti-hematological malignancies effects. Eur J Med Chem. 2023 Jan 5;245(Pt 1):114913.
|
