| 描述 |
BT5528是一种双环肽毒素结合物,是EphA2激活剂。BT5528由一种双环肽和Auristatin E(HY-15582)组成,由BCY6099衍生而来。BT5528在大鼠模型中显示出强大的抗肿瘤活性,无出血或凝血毒性[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
EC50: 41.9 nM (EphA2)[1]
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| 体外研究 |
BT5528对EphA2具有高亲和力,Kb值为19.1 nM,并激活EphA2表达细胞中的EphA2,EC50值为41.9 nM[1]。BT5528抑制癌细胞生长的IC50分别为21.9 nM(HT-1080)、5.2 nM(PC-3)和21.6 nM(NCI-H1975)[1]。
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| 体内研究 |
BT5528(1,2,3 mg/kg；静脉注射；每周一次；2-5周)抑制小鼠异种移植模型体内肿瘤生长[1]。BT5528(3 mg/kg；静脉注射；每周一次；3周)在小鼠非小细胞肺癌(NSCLC)患者衍生异种移植(PDX)异种移植模型中显示出更强的穿透实体瘤的能力[1]。动物模型：NCI-H1975非小细胞肺癌、MDA-MB-231三阴性乳腺癌、MOLP-8多发性骨髓瘤小鼠异种移植模型[1]剂量：1、2、3 mg/kg给药：静脉注射；一周一次结果：在高表达EphA2的NCI-H1975 NSCLC异种移植和MDA-MB-231 TNBC异种移植中显示了靶向介导的疗效,但在低表达EphA1的MOLP-8多发性骨髓瘤异种移植上没有明显效果。动物模型：小鼠非小细胞肺癌(NSCLC)患者源性异种移植(PDX)异种移植模型[1]剂量：3mg/kg；与MEDI 547(3 mg/kg)给药相比：静脉注射；一周一次结果：3周内疗效保持,而MEDI-547未能显示疗效。不影响D-二聚体、APTT或肝酶参数。
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| 参考文献 |
[1]. Bennett G, et al. Abstract 5854: bt5528, a bicycle toxin conjugate targeting epha2 has potent anti-tumor activity without bleeding or coagulation abnormalities in preclinical models. Cancer Research. 2018. 78(13 Supplement), 5854-5854. [2]. Bennett G, et al. MMAE Delivery Using the Bicycle Toxin Conjugate BT5528. Mol Cancer Ther. 2020 Jul;19(7):1385-1394.
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