| 描述 |
B026是一种选择性、有效的口服活性p300/CBP组蛋白乙酰转移酶(HAT)抑制剂,p300和CBP酶的IC50值分别为1.8nM和9.5nM。B026对雄激素受体阳性(AR+)前列腺癌细胞系具有抗癌活性[1]。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
p300:8.1 nM (IC50)
CBP:9.5 nM (IC50)
|
| 体外研究 |
B026(0-5μM；12小时；癌细胞系)具有抗增殖活性[1]。B026(0-5μM；6小时；MV-4-11细胞)对H3K27Ac表达具有抑制作用[1]。B026(0-5μM；12小时；MV-4-11细胞)靶向细胞p300蛋白,并以剂量依赖性方式增加p300蛋白的热稳定性[1]。B026(0-1μM；24小时；MV-4-11细胞)降低MYC的表达,MYC是一种关键的致癌转录因子,由含有p300/CBP的超增强子区域调节[1]。细胞活力测定[1]细胞系：Maver-1、MV-4-11、K562、Kasumi-1、LnCaP FGC和22Rv1细胞浓度：0-5μM孵育时间：12小时结果：抑制细胞生长,Maver.1、MV.4-11和22RV2细胞的IC50值分别为2.6、4.2、4.4、9.8、40.5和104.4nm。Western印迹分析[1]细胞系：MV-4-11细胞浓度：0、0.313、0.625、1.25、2.5和5μM孵育时间：6小时结果：H3K27Ac的表达呈剂量依赖性降低。
|
| 体内研究 |
B026(1-3 mg/kg；静脉注射和口服；0-24小时；雄性SD大鼠)具有低清除率(13.4 mL/min/kg)和良好的口服暴露(AUC=3.71μM·h),在大鼠中具有良好的口服生物利用度(F=56%)[1]。B026(50-100 mg/kg；p.o；每日,共28天；balb/c雌性小鼠)以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长[1]。动物模型：具有MV-4-11异种移植物的Balb/c雌性小鼠[1]剂量：50和100mg/kg给药：口服给药；结果：50 mg/kg和100 mg/kg的TGI分别抑制肿瘤生长75.0%和85.7%。动物模型：雄性SD大鼠[1]剂量：1和3mg/kg给药：静脉注射和口服给药；0.25、0.5、1、2、4、8和24小时结果：1.19静脉注射(1mg/kg)和口服(3mg/kg)T1/2(h)1.5 1.02 Tmax(h)0.83 Cmax(μM)1.12 AUClast(μM·h)2.22 3.71 Vdss(L/kg)1.5Cl_obs(mL/min/kg)13.4ppb%98.2f%56
|
| 参考文献 |
[1]. Yang Y, et, al. Discovery of Highly Potent, Selective, and Orally Efficacious p300/CBP Histone Acetyltransferases Inhibitors. J Med Chem. 2020 Feb 13;63(3):1337-1360.
|
