MCC950

更新时间:2024-01-02 12:07:14

MCC950结构式
MCC950结构式
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常用名 MCC950 英文名 MCC950
CAS号 210826-40-7 分子量 404.480
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 N/A
分子式 C20H24N2O5S 熔点 239 ºC
MSDS N/A 闪点 N/A

 MCC950用途


MCC950 是一种有效,选择性的 NLRP3 抑制剂,在BMDMs 和 HMDMs中的IC50 分别为 7.5 nM 和 8.1 nM。

 MCC950名称

中文名 MCC950
英文名 MCC950
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 MCC950生物活性

描述 MCC950 是一种有效,选择性的 NLRP3 抑制剂,在BMDMs 和 HMDMs中的IC50 分别为 7.5 nM 和 8.1 nM。
相关类别
靶点

IC50: 7.5 nM (NLRP3, in BMDMs), 8.1 nM (NLRP3, in HMDMs)[1]

体外研究 MCC950以纳摩尔浓度阻断规范和非规范NLRP3活化。 MCC950特异性抑制NLRP3,但不抑制AIM2,NLRC4或NLRP1激活。在小鼠骨髓衍生的巨噬细胞(BMDM)和人单核细胞衍生的巨噬细胞(HMDM)中测试MCC950对NLRP3炎性体活化的影响。 MCC950在BMDM中的IC50约为7.5nM,而在HMDM中它具有相似的抑制能力(IC50 = 8.1nM)。 MCC950还剂量依赖性地抑制IL-1β但不抑制TNF-α分泌.MCC950在刺激非经典途径时特异性地阻断胱天蛋白酶-11-指导的NLRP3活化和IL-1β分泌。即使浓度为10μM,MCC950也不抑制NLRC4刺激的IL-1β和TNF-α分泌(由鼠伤寒沙门氏菌激活)。 MCC950不响应鼠伤寒沙门氏菌而抑制胱天蛋白酶-1活化或IL-1β加工。细胞裂解物中前caspase-1和pro-IL-1β的表达基本上不受MCC950处理的影响[1]。
体内研究 MCC950可降低白细胞介素-1p(IL-1β)的产生,并减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的严重程度,这是一种多发性硬化症的疾病模型。用MCC950预处理降低了IL-1β和IL-6的血清浓度,同时它没有显着降低TNF-α的量。用MCC950治疗小鼠可延迟发病并降低EAE的严重程度。在第22天处死的小鼠的脑单核细胞的细胞内细胞因子染色和FACS分析显示,与PBS处理的小鼠相比,MCC950处理的小鼠中IL-17和IFN-γ产生CD3 + T细胞的频率适度降低。 CD3 + T细胞的CD4 +和γδ+亚群中IFN-γ,特别是产生IL-17的细胞数也减少[1]。
细胞实验 BMDM接种量为5×105 / mL或1×106 / mL,HMDM为5×105 / mL,PBMC为2×106 / mL或5×106 / mL,96孔板。第二天,更换过夜培养基,用来自大肠杆菌血清型EH100(ra)TLRgrad的10ng / mL LPS刺激细胞3小时。除去培养基并用含有DMSO(1:1,000),MCC950(0.001-10μM),格列本脲(200μM),小白菊内酯(10μM)或拜耳半胱氨酰白三烯受体拮抗剂1-(5-)的无血清培养基(SFM)代替。羧基-2 {3- [4-(3-环己基丙氧基)苯基]丙氧基}苯甲酰基)哌啶-4-羧酸(40μM)30分钟。然后用炎性体激活剂刺激细胞:用Lipofectamine 200转染5mM腺苷5'-三磷酸二钠盐水合物(ATP)(1h),1μg/ mL聚(脱氧腺苷 - 胸苷)酸钠盐(Poly dA:dT)( 3-4小时,200μg/ mL MSU(过夜)和10μM尼日利亚菌素(1小时)或鼠伤寒沙门氏菌UK-1菌株。还用25μg/ mL聚腺苷酸 - 聚尿苷酸(4小时)刺激细胞。对于非经典炎性体活化,将细胞用100ng / mL Pam3CSK4引发4小时,除去培养基并用含有DMSO或MCC950的SFM替换,并使用0.25%FuGENE转染2μg/ mL LPS 16小时。除去上清液并使用ELISA试剂盒分析。使用CytoTox96非放射性细胞毒性测定法测量LDH释放[1]。
动物实验 用含有4mg / mL(0.4mg /小鼠)热灭活MTB的CFA乳化的150μgMOG肽35-55皮下免疫小鼠[1] C57BL / 6小鼠。在第0天和第2天用500ng百日咳毒素(PT:kaketsuken)腹膜内注射小鼠。在诱导疾病时,第0天,第1天和第2天以及之后每2天对小鼠(10mg / kg)腹膜内施用MCC950。对照小鼠在相同时间点施用载体(PBS)。每天观察小鼠的疾病临床症状(非盲)。疾病严重程度评分如下:无临床症状,0;跛尾,1;共济失调步态,2;后肢无力,3;后肢瘫痪,4;和四麻痹,5。
参考文献

[1]. Coll RC, et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases. Nat Med. 2015 Mar;21(3):248-55.

[2]. Gan W, et al. The SGK1 inhibitor EMD638683, prevents Angiotensin II-induced cardiac inflammation and fibrosis by blocking NLRP3 inflammasome activation. Biochim Biophys Acta. 2017 Oct 3;1864(1):1-10.

[3]. Zhang XY, et al. Propofol Does Not Reduce Pyroptosis of Enterocytes and Intestinal Epithelial Injury After Lipopolysaccharide Challenge. Dig Dis Sci. 2018 Jan;63(1):81-91.

[4]. Qi Y, et al. NLRP3-dependent synaptic plasticity deficit in an Alzheimer's disease amyloidosis model in vivo. Neurobiol Dis. 2018 Feb 23;114:24-30.

 MCC950物理化学性质

密度 1.4±0.1 g/cm3
熔点 239 ºC
分子式 C20H24N2O5S
分子量 404.480
精确质量 404.140594
LogP 3.20
折射率 1.637
储存条件 2-8℃

 MCC950英文别名

MCC950
MFCD28900720
2-Furansulfonamide, N-[[(1,2,3,5,6,7-hexahydro-s-indacen-4-yl)amino]carbonyl]-4-(1-hydroxy-1-methylethyl)-
N-(1,2,3,5,6,7-Hexahydro-s-indacen-4-ylcarbamoyl)-4-(2-hydroxy-2-propanyl)-2-furansulfonamide
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