| 描述 |
CH6953755 是一种有效的,具有口服活性和选择性的 YES1 激酶 (SRC 家族的成员)抑制剂,IC50 为 1.8 nM。CH6953755 通过抑制 YES1 激酶,从而在体内外对 YES1 基因扩增的癌症产生抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 1.8 nM (YES1)[1]
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| 体外研究 |
CH6953755(0.001-1μM；4天)抑制YES1扩增癌细胞株的生长[1]。CH6953755(0.001-1μM；2小时)阻止YES1的Tyr426处的自磷酸化,该自磷酸化可上调YES1扩增的KYSE70细胞的酶活性[1]。CH6953755(0.1,0.3,1,3μM)抑制YES1扩增的KYSE70和RERF-LC-AI中TEAD荧光素酶报告活性[1]。细胞活力测定[1]细胞系：YES1扩增癌细胞系KYSE70和OACP4 C,表达YES1-WT或YES1-GK的非YES1扩增癌细胞系K562；培养时间：4天；结果：抑制YES1扩增癌细胞系的生长。Western Blot分析[1]细胞株：KYSE70细胞株浓度：0.001、0.003、0.01、0.03、0.1、0.3、1μM孵育时间：2小时结果：阻止了YES1的Tyr426处的自磷酸化,其上调了含有YES1扩增的KYSE70细胞的酶活性
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| 体内研究 |
CH6953755(口服；60 mg/kg/天；10天)在异种移植瘤中显示选择性抗肿瘤活性,并伴有磷酸-Tyr426 YES1抑制[1]。CH6953755(口服；7.5、15、30、60 mg/kg)以剂量依赖性方式抑制磷酸-Tyr426 YES1[1]。动物模型：雌性BALB/c-nu/nu小鼠,大鼠-2_-YES1异种移植[1]剂量：60mg/kg,口服,每日,连续10d。结果：在异种移植瘤中显示选择性抗肿瘤活性,并伴有磷酸-tyr426yes1抑制。
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| 参考文献 |
[1]. Hamanaka N, et al. YES1 Is a Targetable Oncogene in Cancers Harboring YES1 Gene Amplification. Cancer Res. 2019 Nov 15;79(22):5734-5745.
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