6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮

• 常用名: 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮
• 英文名: eFT508
• CAS号: 1849590-01-7
• 分子量: 340.380
• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 735.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₀N₆O₂
• 熔点: N/A
• 闪点: 398.7±32.9 °C

用途

eFT508 是一种高效，高选择性，可口服的 MNK1 和 MNK2 抑制剂，其 IC₅₀ 值均为 1-2 nM。

名称

• 中文名: 6'-[(6-氨基-4-嘧啶基)氨基]-8'-甲基螺[环己烷-1,3'(2'H)-咪唑并[1,5-A]吡啶]-1',5'-二酮
• 英文名: 6'-[(6-Amino-4-pyrimidinyl)amino]-8'-methyl-2'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione

生物活性

• 描述: eFT508 是高选择性,可口服的 MNK1 和 MNK2 抑制剂,其 IC50 值为 1-2 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> MAPK/ERK信号通路 >> MNK
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  MNK1:1-2 nM (IC50)

  MNK2:1-2 nM (IC50)

• 体外研究: eFT508在肿瘤细胞系中以丝氨酸209(IC50 = 2-16nM)剂量依赖性地降低eIF4E磷酸化。在一组appr 50血液癌症中,eFT508显示出针对多种DLBCL细胞系的抗增殖活性。 TMD8,OCI-Ly3和HBL1 DLBCL细胞系中对eFT508的敏感性与包括TNFα,IL-6,IL-10和CXCL10在内的促炎细胞因子的产生的剂量依赖性降低相关。进一步评估eFT508作用机制表明TNFα产生减少与TNFαmRNA半衰期降低2倍相关[1]。
• 体内研究: eFT508在TMD8和HBL-1 ABC-DLBCL模型中显示出显着的抗肿瘤活性,两者都具有活化的MyD88突变。此外,eFT508与人类淋巴瘤模型中的R-CHOP组分和新型靶向药物(包括依鲁替尼和venetoclax)有效结合[1]。
• 参考文献:

  [1]. Kevin R. Webster, et al. eFT508, a Potent and Selective Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinase (MNK) 1 and 2 Inhibitor, Is Efficacious in Preclinical Models of Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL). Blood 2015 126:1554;

物理化学性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 735.6±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₁₇H₂₀N₆O₂
• 分子量: 340.380
• 闪点: 398.7±32.9 °C
• 精确质量: 340.164764
• LogP: 1.12
• 外观性状: 粉末
• 蒸汽压: 0.0±2.4 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.688
• 储存条件: -20℃

英文别名

• Spiro[cyclohexane-1,3'(2'H)-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione, 6'-[(6-amino-4-pyrimidinyl)amino]-8'-methyl-
• 6'-[(6-Amino-4-pyrimidinyl)amino]-8'-methyl-2'H-spiro[cyclohexane-1,3'-imidazo[1,5-a]pyridine]-1',5'-dione
• eFT508