| 描述 |
Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
MTP[1]
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| 体外研究 |
Implitapide使用与蛋白质二硫化物异构酶复合的重组人形式(IC50 = 10 nM)抑制MTP活性,并抑制来自人肝癌细胞(HepG2)的含apoB的极低密度脂蛋白(VLDL)样脂蛋白的分泌,IC50值1.1 nM [1]。
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| 体内研究 |
在治疗4周和8周时,Implitapide(3.2 mg/kg/d)显着降低血浆脂质水平至接近或低于食物(CD)水平(p <0.01)。 Implitapide(3.2 mg/kg/d)显着抑制喂食西式饮食(WD)的小鼠中的脂质染色病变。与WD组相比,Implitapide(3.2 mg/kg/d)使病变面积显着减少83％(p <0.01)。喂食含有Implitapide(1,5和15 mg/kg/d)14周的WD的ApoE KO小鼠已经显示出斑块面积(分别为66％,78％和93％)和斑块内的脂质部分显着减少。 (分别为4.3,2.6和0％,对照组为9.5％)。在apoE KO小鼠中,剂量约为3.2 mg/kg/d的Implitapide可显着降低脂质染色的主动脉病变[83] [1]。
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| 动物实验 |
小鼠[1]将6周龄的雄性apoE KO小鼠喂食CD或WD。在7周龄时，将喂食WD的apoE KO小鼠分成两组，具有相似的平均体重：喂食WD的apoE KO小鼠和喂食含有Implitapide（WI）的WD的apoE KO小鼠。饲喂CD的年龄匹配的C57BL / 6J小鼠用作幼稚对照（C57BL）。每周调整一次饮食中的Implitapide浓度（14-22 ppm），以确保剂量消耗量约为3.2 mg / kg / d。每周监测体重和平均食物消耗3天。在治疗前和治疗4周和8周时，收集血液用于测量血浆脂质水平。在第4周，进行口服脂肪负荷试验。在治疗的第5周，收集粪便以测定粪便脂肪。在治疗8周结束时，对小鼠实施安乐死以分析动脉粥样硬化病变[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Ueshima K, et al. Implitapide, a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor, reduces progression of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice fed a Western-type diet: involvement of the inhibition of postprandial triglyceride elevation. Biol Pharm Bull. 2005 Feb;28(2):247-52.
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