177469-96-4

• 常用中文名：英普他
• 常用英文名：Implitapide
• CAS号：177469-96-4
• 分子式：C₃₅H₃₇N₃O₂
• 分子量：531.687
• 相关类别： 研究领域 心血管疾病
• 发布时间：2018-02-25 10:40:43
• 更新时间：2024-01-10 21:42:34
• Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。

名称

• 中文名: 英普他
• 英文名: Implitapide
• 英文别名: (2S)-2-Cyclopentyl-2-{3-[(2,4-dimethyl-9H-pyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]phenyl}-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]acetamide; Q70OH404HR; Benzeneacetamide, α-cyclopentyl-3-[(2,4-dimethyl-9H-pyrido[2,3-b]indol-9-yl)methyl]-N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-, (αS)-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 沸点: 739.3±60.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₃₅H₃₇N₃O₂
• 分子量: 531.687
• 闪点: 400.9±32.9 °C
• 精确质量: 531.288574
• LogP: 6.70
• 蒸汽压: 0.0±2.6 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.653
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Implitapide (AEGR 427) 是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 心血管疾病
  研究领域 >> 代谢疾病
• 靶点:

  MTP[1]

• 体外研究: Implitapide使用与蛋白质二硫化物异构酶复合的重组人形式(IC50 = 10 nM)抑制MTP活性,并抑制来自人肝癌细胞(HepG2)的含apoB的极低密度脂蛋白(VLDL)样脂蛋白的分泌,IC50值1.1 nM [1]。
• 体内研究: 在治疗4周和8周时,Implitapide(3.2 mg/kg/d)显着降低血浆脂质水平至接近或低于食物(CD)水平(p <0.01)。 Implitapide(3.2 mg/kg/d)显着抑制喂食西式饮食(WD)的小鼠中的脂质染色病变。与WD组相比,Implitapide(3.2 mg/kg/d)使病变面积显着减少83％(p <0.01)。喂食含有Implitapide(1,5和15 mg/kg/d)14周的WD的ApoE KO小鼠已经显示出斑块面积(分别为66％,78％和93％)和斑块内的脂质部分显着减少。 (分别为4.3,2.6和0％,对照组为9.5％)。在apoE KO小鼠中,剂量约为3.2 mg/kg/d的Implitapide可显着降低脂质染色的主动脉病变[83] [1]。
• 动物实验: 小鼠[1]将6周龄的雄性apoE KO小鼠喂食CD或WD。在7周龄时，将喂食WD的apoE KO小鼠分成两组，具有相似的平均体重：喂食WD的apoE KO小鼠和喂食含有Implitapide（WI）的WD的apoE KO小鼠。饲喂CD的年龄匹配的C57BL / 6J小鼠用作幼稚对照（C57BL）。每周调整一次饮食中的Implitapide浓度（14-22 ppm），以确保剂量消耗量约为3.2 mg / kg / d。每周监测体重和平均食物消耗3天。在治疗前和治疗4周和8周时，收集血液用于测量血浆脂质水平。在第4周，进行口服脂肪负荷试验。在治疗的第5周，收集粪便以测定粪便脂肪。在治疗8周结束时，对小鼠实施安乐死以分析动脉粥样硬化病变[1]。
• 参考文献:

  [1]. Ueshima K, et al. Implitapide, a microsomal triglyceride transfer protein inhibitor, reduces progression of atherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice fed a Western-type diet: involvement of the inhibition of postprandial triglyceride elevation. Biol Pharm Bull. 2005 Feb;28(2):247-52.