| 描述 |
CP 376395是有效和选择性的 CRF1 受体拮抗剂。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
CRF1[1]
|
| 体外研究 |
CP 376395完全拮抗大鼠大脑皮层和人CRF1受体中oCRF刺激的腺苷酸环化酶活性,表观Ki值为12 nM,表明拮抗剂功能活性。它对人CRF1受体亚型具有高度选择性;对CRF2受体的亲和力> 10000nM。它显示对40个神经递质受体和离子通道的亲和力大于1μM[1]。
|
| 体内研究 |
在CNS中,全身施用的CP 376395阻断了外源性和内源性CRF的作用。用CP 376395预处理逆转由icv CRF(3μg)诱导的蓝斑神经元的激发,ID50完全阻断由icv CRF(1μg)诱导的增强的惊恐反应,浓度为17.8 mg/kg,po并且部分阻断为10 mg/kg,po没有显着改变基线惊吓。恐惧强化惊恐的减弱在较低剂量(0.32-3.2mg/kg,po,62-83％阻断)时具有统计学意义,并且在10mg/kg,po [1]时由CP 376395完全逆转。
|
| 动物实验 |
狗：将体重为8至15kg的四只比格犬（两只雄性和两只雌性）施用于甲磺酸盐或CP 376395盐酸盐（1.0mg / kg）至前腿的头静脉中。 1的给药溶液是纯乙醇（15.4mg / mL），对于CP 376395，是pH 2的无菌盐水（10mg / mL）。口服给药通过管饲法用悬浮于pH2的0.1％甲基纤维素中的药物进行。对于研究的静脉内和禁食口腔支腿，动物在给药前约21小时食用，并且在给药后约3.5小时允许食物和水。 。在该研究的喂食口腔中，在给药前1小时给动物一罐湿狗粮。在给药前通过静脉穿刺颈静脉并在给药后0.083（仅静脉注射），0.25,0.5,1.0,2.0,3.0,4.0,6.0,8.0,12和24小时的时间点收集血样。获取血清并冷冻保存至分析当天[1]。
|
| 参考文献 |
[1]. Chen YL, et al. 2-aryloxy-4-alkylaminopyridines: discovery of novel corticotropin-releasing factor 1 antagonists. J Med Chem. 2008 Mar 13;51(5):1385-92.
|
