莫西沙星

莫西沙星结构式
莫西沙星
常用名 莫西沙星 英文名 Moxifloxacin
CAS号 151096-09-2 分子量 401.431
密度 1.4±0.1 g/cm3 沸点 636.4±55.0 °C at 760 mmHg
分子式 C21H25ClFN3O4 熔点 193-195 °C(lit.)
MSDS莫西沙星的MSDS|SDS|pdf下载 N/A 闪点 338.7±31.5 °C

 莫西沙星用途


1.氟喹诺酮类抗菌药。DNA拓扑异构酶抑制剂,可用于治疗金葡菌、流感杆菌、肺炎球菌等引起的社会获得性肺炎,慢性支气管炎急性发作,急性窦炎等。

2.属第四代喹诺酮类抗菌药物,是新一代抗菌谱广的抗生素.该品对常见的呼吸道病菌,如肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌以及部分金黄色葡萄球菌都具有很强的抗菌活性.特别是对肺炎链球菌,抗菌作用强大.临床用于治疗急性窦腺炎、慢性支气管炎的急性发作)社区获得性肺炎,以及无并发症的皮肤感染和皮肤软组织感染.本品特点是几乎没有光敏反应,具有良好的组织穿透力,在肺组织中也可达到很高浓度,是治疗呼吸道感染较好的药物.

 莫西沙星作用


莫西沙星的作用机制主要是抑制细菌DNA合成,起快速杀菌作用,可以作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅳ,从而造成酶-DNA复合物的断裂。DNA旋转酶又称拓扑异构酶Ⅱ,由gyrA、gyrB亚基组成,DNA旋转酶和拓扑异构酶Ⅰ共同调控DNA的复制过程。DNA旋转酶在整个复制过程中主要起维持DNA适度盘绕的作用。拓扑异构酶Ⅳ由parC和parE亚基构成,它的结构与DNA旋转酶有类似之处,其中parC与gyrA,parE和gyrB具有一定的同源性。拓扑异构酶Ⅳ可将复制完成的子代DNA分配至子代细胞中,与DNA旋转酶共同完成细菌DNA的复制。莫西沙星可将酶-DNA复合物稳定在DNA链切断后的状态,终止DNA的复制,从而产生细胞毒作用。莫西沙星对多数革兰阴性菌的主要作用位点是DNA旋转酶,而对革兰阳性菌的作用位点以拓扑异构酶Ⅳ为主。

 莫西沙星名称

[ 中文名 ]: 莫西沙星
[ 英文名 ]: moxifloxacin
[中文别名 ]: 1-环丙基-7-(S,S-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-4-氧代-1,4-二氢-3-喹啉羧酸 | (4ΑS-CIS)-1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-8-甲氧基-7-(六氢-6H-吡咯[3,4-B] 吡啶-6-基)-4-氧-3-喹啉羧酸 | 莫西沙星
[英文别名 ]: 更多

 莫西沙星物理化学性质

[ 密度 ]: 1.4±0.1 g/cm3
[ 沸点 ]: 636.4±55.0 °C at 760 mmHg
[ 熔点 ]: 193-195 °C(lit.)
[ 分子式 ]: C21H25ClFN3O4
[ 分子量 ]: 401.431
[ 闪点 ]: 338.7±31.5 °C
[ 精确质量 ]: 401.175079
[ PSA ]: 83.80000
[ LogP ]: 1.60
[ 外观性状 ]: 近乎于白色晶体粉末
[ 蒸汽压 ]: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
[ 折射率 ]: 1.633
[ 分子结构 ]:

1、 摩尔折射率:101.82

2、 摩尔体积(cm3/mol):284.9

3、 等张比容(90.2K):795.0

4、 表面张力(dyne/cm):60.5

5、 极化率(10-24cm3):40.36

[ 计算化学 ]:

1.疏水参数计算参考值(XlogP):0.6

2.氢键供体数量:2

3.氢键受体数量:8

4.可旋转化学键数量:4

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积82.1

7.重原子数量:29

8.表面电荷:0

9.复杂度:727

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:2

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

[ 更多 ]:

性质:晶体

熔点(ºC):203~208

 莫西沙星安全信息

[ 危害码 (欧洲) ]: Xn: Harmful;
[ 风险声明 (欧洲) ]: R22
[ 安全声明 (欧洲) ]: S26-S37/39
[ WGK德国 ]: 3
[ 海关编码 ]: 29329970

 莫西沙星合成线路

莫西羧酸结构式

CAS#:112811-72-0

莫西羧酸

~89%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:SANDOZ AG Patent: EP1992626 A1, 2008 ; Location in patent: Page/Page column 10 ;
盐酸莫西沙星结构式

CAS#:186826-86-8

盐酸莫西沙星

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 26 ;
未登录结构式

CAS#:1028205-69-7

未登录

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;
未登录结构式

CAS#:1028205-70-0

未登录

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;
(4aS,7aS)-tert-butyl 6-(1-cyclopropyl-3-(diethylcarbamoyl)-6-fluoro-8-methoxy-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-7-yl)octahydro-1H-pyrrolo[3,4-b]pyridine-1-carboxylate结构式

CAS#:1028205-71-1

(4aS,7aS)-tert-...

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 23 ;
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-((4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide结构式

CAS#:1028205-72-2

1-cyclopropyl-6...

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59521 A2, ; Page/Page column 22; 23-24 ;
未登录结构式

CAS#:496919-99-4

未登录

~%

莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:WO2008/59223 A2, ; Page/Page column 15-16 ;
莫西羧酸结构式

CAS#:112811-72-0

莫西羧酸

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莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:US5480879 A1, ;

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莫西沙星结构式

CAS#:151096-09-2

莫西沙星

文献:Spectrochimica Acta - Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy, , vol. 121, p. 254 - 258

 莫西沙星制备

推荐如下合成路线,中间体1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸与硼的螯合物按文献[8]方法制备.

151096-09-2 preparation

(1).6-苄基-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备

在反应瓶中加入75.15g(0.45mol)和乙酸酐170ml(1.8mol),加热微回流搅拌反应4.5h.减压浓缩至干,剩余物加二烷100ml,搅拌加热至70 ºC,待溶解后减压蒸除溶剂,得白色固体.直接进行下步反应.

在反应瓶中加入二烷200ml和上步骤所得白色固体,室温搅拌下滴加苄基胺(PhCH2NH2)49.2ml(0.45mol),约30min滴完,继续在室温搅拌1.5h.减压浓缩至干,剩余物中加入乙酸酐191ml(2.03mol)和乙酸钠5.54g(0.068mol),升温至125 ºC

,在该温度保持搅拌3.5h.冷至室温,过滤,滤饼水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得白色固体92.3g.滤液减压浓缩至体积40ml,室温放置过夜析晶,回收6.02g,共得98.3g,收率91.8%,mp161~163 ºC.

(2) 6-苄基-六氢-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的制备

在高压釜中加入20g(0.084mol)、THF150ml和5%Pd/C 2.5g,用N2置换釜内空气三次,氢气置换N2三次,充氢(85 ºC/8Mpa)反应,直至不吸氢为止(大约5h),冷却,放余压,滤除反应液中Pd/C,滤液减压浓缩至干,得黄色油状物粗品20.42g,不要纯化,直接进行下步反应.

(3)6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备

在反应瓶中于氮气保护下加入THF 500ml和LiAlH4 10.3g(0.27mol),并在搅拌下和氮气保护下滴加上步无水THF(60ml)溶液,加毕,搅拌缓慢升温至回流,搅拌回流16h.冷至室温,慢慢加入水10.5ml和THF100ml,滴加5%NaOH25ml,加毕,搅拌回流1h.冷却至室温,过滤,滤渣用THF洗,滤液及洗液合并,减压浓缩至干,得棕色黏稠状液体17.0g,收率93.7%.

(4) (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备在

反应瓶中加入L-(+)-酒石酸21.1g(0.141mol)、DMF60ml,搅拌加热到80 ºC溶解,30min内滴加[19.0g(0.088mol)]的DMF(20ml)溶液,同温度下搅拌1h,冷却至室温后再搅拌1h,放置过夜.过滤,滤饼用DMF洗,乙醇洗,用乙二醇单甲醚重结晶,得(R,R)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的L-酒石酸盐白色晶体13.6g,收率84.4%,mp112~120 ºC .

合并滤液和重结晶洗液,减压浓缩至干,剩余物中加水50ml,搅拌下加入30%NaOH水溶液50ml,干90~100 ºC 搅拌1h.冷却至室温,除去少量漂浮的黑色黏稠物,用环己烷(150ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩,得棕色液体10g,待用.

在反应瓶中加入D-(-)-酒石酸11.0g(0.073mol)和DMF 35ml,搅拌加热至80 ºC 溶解,于30min内滴加上述所得之棕色液体的DMF(15ml)溶液,同温搅拌1h.自然冷却至室温后再搅拌1h,放置过夜.过滤,滤饼用(S,S)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸盐12.5g,收率77.6%,mp112~120 ºC

(S,S)- (S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶的D-酒石酸盐12.5g(0.034mol)加

到反应瓶,加水40ml,搅拌溶解,搅拌下加入30%NaOH水溶液11ml,室温搅拌1h.用环己烷(150ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,得黄色黏稠液(S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.6g,收率89.4%.

(5).(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶的制备

在高压釜加入(S,S)-6-苄基-八氢-吡咯并[3,4-b]吡啶 6.5g(0.03mol)和甲醇

50ml,搅拌溶解,加入5%Pd/C 1.35g,于90 ºC /9MPa下氢化(操作同(2))16h.过滤,滤液减压浓缩至干(浴温<45 ºC ).剩余物溶于水20ml,用环己烷(20ml*3)提取,有机层用水反提取(30ml*3),合并水层,加入NaOH 2g,用氯仿(30ml*3)提取,有机层用无水硫酸钠干燥,过滤,滤液减压浓缩至干,得浅黄色黏液.3.4g,收率89.9%.

(6). (1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物)的制备

在反应瓶中加入硼酸57.2g(0.925mol)和氯化锌1.24g,再向该混合物中加入乙酸酐300ml,搅拌升温至110 ºC ,在该温度搅拌1.5h.再向该反应混合物中加入冰醋酸400ml,在同温度下搅拌1h.放冷后,在50~60 ºC加入1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸 200g(0.619mol),随后加入200ml冰醋酸,在同温度下搅拌5h.将反应混合物减压浓缩,剩余油状物中加入8L冰水,产生沉淀,过滤收集,再悬浮至3L水中,过滤,干燥,得到(1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物) 249g,它是一亮橙黄色粉末状物,mp113~117 ºC

(7) 莫西沙星的合成

在反应瓶中加入(1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸-O3,O4)双(乙酰氧)-硼酸盐(或硼螯合物) 2.0g(4.73mmol)和乙腈10ml,搅拌溶解,再加入三乙胺0.5ml和(S,S)-八氢-6H-吡咯并[3,4-b]吡啶 0.66g(5.24mmol),搅拌回流3h.减压浓缩至干,剩余物加石油醚,捣碎分散固化,得黄色固体过滤,滤饼用石油醚洗,抽干,溶于7%NaOH溶液13.5ml,于80 ºC 搅拌3h,冷至室温,过滤,滤液用5%乙酸水溶液调至PH7,过滤,滤饼用5%乙酸水溶液溶解,过滤,滤液用5%NaOH水溶液调至PH7,过滤,滤饼用水洗,乙醇洗,抽干,干燥,得淡黄色固体莫西沙星 1.53g,收率80.5%,mp203~207 ºC

 莫西沙星海关

[ 海关编码 ]: 29329970

 莫西沙星英文别名

1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic acid
1-Cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-((4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl)-4-oxo-1,4-dihydro-3-quinolinecarboxylic Acid
MAXIOFFOXACIN
BAY 12-8039
1-cyclopropyl-6-fluoro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-1,4-dihydroquinoline-3-carboxylic acid
Moxifloxacin
Moxeza
Avdox
Vigamox
Avelox
3-Quinolinecarboxylic acid, 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-7-[(4aS,7aS)-octahydro-6H-pyrrolo[3,4-b]pyridin-6-yl]-4-oxo-
Avalox
MFCD04117996
生产厂家/供应商: 更多...
重庆福腾医药有限公司
重庆市 重庆市 渝北区
产品名:莫西沙星
价格: ¥需询单/1g ¥需询单/5g ¥需询单/1kg 纯度:99.0%
备货期:需询单
江苏倍达医药科技有限公司
江苏省 苏州市 吴江市
产品名:莫西沙星
价格: ¥需询单/10g ¥需询单/25g ¥需询单/50g 纯度:95.0%
备货期:7天
深圳市恒丰万达医药科技有限公司
广东省 深圳市 南山区
产品名:莫西沙星杂质
价格: ¥需询单/10mg 纯度:95.0%
备货期:7天
深圳爱拓化学有限公司
广东省 深圳市 宝安区
产品名:Moxifloxacin
价格: ¥需询单/1kg 纯度:95.0%
备货期:需询单
上海源叶生物科技有限公司
上海市 上海市 松江区
产品名:莫西沙星
价格: ¥700.0/1g ¥1800.0/5g 纯度:98.0%
备货期:2天