| 描述 |
Tritoqualine 是一种组氨酸脱羧酶抑制剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
histidine decarboxylase[1]
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| 体外研究 |
通过用Tritoqualine(200mg/kg /天,po,7天)预处理大鼠来研究Tritoqualine(TRQ)对CCl4诱导的酶渗漏的影响。 Tritoqualine预处理大鼠细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放比例明显低于对照大鼠。加入7.8mM CCl4后,丙二醛(MDA)产生速率加快。 Tritoqualine以剂量依赖的方式降低其速率,并且它在33μM的浓度下完全阻止CCl4刺激的脂质过氧化[2]。
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| 体内研究 |
单次施用CCl4(0.75mL/kg,po)导致肝脏中体内脂质过氧化增加五倍。相反,在CCl4处理之前通过Tritoqualine(100mg/kg)预处理14天获得脂质过氧化降低37％。维生素E(25 mg/kg)预处理大鼠的体重减少63％[2]。
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| 激酶实验 |
Tritoqualine（TRQ）悬浮在0.2％吐温80溶液中[2]。使用重约150g的雄性Wistar大鼠。每天给予大鼠（200mg / kg，口服）Tritoqualine（TRQ）7天。通过改良的Seglen方法从灌注的肝脏中分离肝细胞。简而言之，用150mL含有0.5mM EGTA的10mM HEPES缓冲的不含Ca 2+的Hanks'溶液（pH 7.4）开始肝脏灌注。 5分钟后，切除肝脏，并将灌注液更换为100mL含有5mM CaCl 2,0.05％胶原酶和0.005％大豆胰蛋白酶抑制剂代替EGTA的再循环HEPES缓冲的Hanks'溶液（pH 7.4）。该过程在37℃下持续15-20分钟，同时通过碳水化合物（95％O 2,5％CO 2），直至肝脏开始明显崩解。将细胞分散在HEPES缓冲的Hanks'溶液（pH7.4）中，通过尼龙长袜过滤，并通过三次离心以50xg离心1分钟进行沉淀。最后，将肝细胞以5×10 5个细胞/ mL悬浮于补充有2％BSA的相同溶液中。将2mL细胞悬浮液置于35mm直径的培养皿上，并在37℃的培养箱中孵育。用乙醇（10％，v / v）稀释CCl4，并以2.6或5.2mM（分别为0.25或0.5％，v / v）的浓度加入培养皿中。作为细胞膜损伤的标志物，使用离心样品的上清液测定从细胞中泄漏的乳酸脱氢酶（LDH）。在通过超声处理裂解细胞后测量总LDH活性。结果表示为CCl4诱导的LDH释放与细胞中总LDH的比例[2]。
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| 动物实验 |
将大鼠[2] Tritoqualine（TRQ）给予每天重约200g的大鼠14天。向其他大鼠给予相同量的0.2％吐温80溶液。在最后一次施用这些化合物后4小时，向大鼠（0.75mL / kg，腹膜内）给予用橄榄油（37.5％，v / v）稀释的CCl4。在注射CCl4后20小时杀死动物。血清来自动脉血。用1.15％KCl溶液通过门静脉洗涤肝脏，切下并在10倍体积的相同溶液中匀浆。通过1％磷酸法定量肝匀浆中的脂质过氧化。所有操作都在冰上快速完成，以避免进一步的过氧化。使用商业测试试剂盒测量血清中的谷氨酸草酰乙酸转氨酶（GOT）和谷氨酸丙酮酸转氨酶（GPT）。
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| 参考文献 |
[1]. Ishii K, et al. Therapeutic effect of histidine decarboxylase inhibitor on chronic active hepatitis. Gastroenterol Jpn. 1978;13(2):105-10. [2]. Yuasa S, et al. Suppressive effect of tritoqualine on lipid peroxidation and enzyme leakage induced by carbon tetrachloride in rat hepatocytes. Jpn J Pharmacol. 1986 Jun;41(2):205-10.
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