| 描述 |
Thiomyristoyl是高效特异性的SIRT2抑制剂,IC50值为28 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
SIRT2:28 nM (IC50)
SIRT1:98 μM (IC50)
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| 体外研究 |
Thiomyristoyl(TM)是一种有效的SIRT2特异性抑制剂,具有广泛的抗癌活性,但对非癌细胞几乎没有影响。 SIRT2抑制促进c-Myc泛素化和降解,表明TM靶向某些c-Myc驱动的癌症的治疗潜力。 TM可以抑制SIRT2,IC50为28 nM,但抑制SIRT1的IC50值为98μM,即使在200μM时也不抑制SIRT3。 TM抑制三种人乳腺癌细胞系,MCF-7,MDA-MB-468和MDA-MB-231 [1]。
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| 体内研究 |
TM抑制乳腺癌小鼠模型中的肿瘤生长。 TM不会在小鼠中引起显着的毒性,并且在TM处理的小鼠中没有观察到显着的体重减轻。 S5H,来自TM处理的小鼠的肿瘤中乙酰-α-微管蛋白水平在适度但统计学上显着增加,与载体处理的小鼠相比,表明TM确实在体内抑制SIRT2 [1]。
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| 细胞实验 |
将细胞以每孔3,000-4,000个细胞接种到96孔板中。 24小时后，将测试化合物（硫代豆蔻酰基）加入细胞中至终浓度为1至50μM。然后将细胞温育72小时，并使用CellTiter-Blue活力测定法测量细胞活力。在背景扣除后，将测试化合物存在下的相对细胞活力标准化为载体处理的对照。 GraphPad Prism软件用于确定IC50值。通过慢病毒感染实现SIRT1-7在各种细胞系中的敲减[1]。
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| 参考文献 |
[1]. Jing H, et al. A SIRT2-Selective Inhibitor Promotes c-Myc Oncoprotein Degradation and Exhibits Broad Anticancer Activity. Cancer Cell. 2016 Mar 14;29(3):297-310.
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