| 描述 |
GSK2879552 是一种可口服的,不可逆的 LSD1 抑制剂,具有抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
GSK2879552抑制KDM1A组蛋白去甲基化酶活性,诱导索拉非尼耐药细胞的分化并减弱干细胞特性。 GSK2879552去除Wnt拮抗剂的转录并下调索拉非尼耐药细胞中的β-连环蛋白信号传导活性[1]。 GSK2879552对D-氨基酸氧化酶具有280倍的选择性,可直接比较灭活效率(KIapp = 520±170μM,kinact = 0.12±0.01 min-1,kinact/KIapp = 2.3×10-4±1.31×10 -5 min-1μM-1)。 GSK2879552抑制9/28小细胞肺癌(SCLC)系和20/29 AML系的生长,EC50为2-240 nM [2]。
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| 体内研究 |
GSK2879552(1.5mg/kg,口服)治疗在携带SCLC异种移植物的小鼠中表现出肿瘤生长抑制。在NCI-H526和NCI-H1417荷瘤小鼠中分别有57％和83％的肿瘤生长抑制(TGI)。携带NCI-H510和NCI-H69肿瘤的小鼠也表现出对GSK2879552的部分TGI(分别为38％和49％),而对于携带SHP77的小鼠没有观察到显着的TGI [2]。
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| 细胞实验 |
在细胞计数试剂盒-8（CCK8）测定中测量活细胞。简而言之，将细胞在96孔板中培养过夜，密度为每孔5×103个细胞，并用指定浓度的索拉非尼（0μM，40μM或80μM）处理24小时。随后，将细胞与10μLCCK8在37℃，5％CO 2下孵育60分钟。用Varioskan Flash测定450nm处的光密度（A450）的吸光度。
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| 参考文献 |
[1]. Huang M, et al. Targeting KDM1A attenuates Wnt/β-catenin signaling pathway to eliminate sorafenib-resistant stem-like cells in hepatocellular carcinoma. Cancer Lett. 2017 Apr 2;398:12-21. [2]. Mohammad HP, et al. A DNA Hypomethylation Signature Predicts Antitumor Activity of LSD1 Inhibitors in SCLC. Cancer Cell. 2015 Jul 13;28(1):57-69.
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