| 描述 |
CA-5f 是一种有效的晚期巨自噬/自噬 (macroautophagy/autophagy) 抑制剂,通过抑制自噬体-溶酶体融合起作用。在 A549 和 HUVEC 细胞中,CA-5f 能够增加 LC3B-II (一种监控自噬的标记物) 和 SQSTM1 蛋白水平。具有抗肿瘤活性。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Macroautophagy/autophagy[1]
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| 体外研究 |
CA-5f(0-40μM,6小时)浓度和时间依赖性地提高了A549细胞和HUVEC中LC3B-II(监测自噬的标记物)和SQSTM1蛋白的水平[1]。 CA-5f(20μM,6小时)在A549细胞和HUVEC中单独或联合使用巴弗洛霉素A1(100 nM)或氯喹(30μM)时抑制自噬体的降解[1]。 CA-5f(20μM)既不会损害水解功能,也不会损害溶酶体的数量[1]。 CA-5f(20μM,96小时)抑制A549细胞的生长,对正常HUVECs的细胞毒性较小[1]。细胞活力测定[1]细胞系：A549,HUVECs浓度：20μM孵育时间：96小时结果：与正常HUVEC相比,对A549细胞显示出更多的细胞毒性。蛋白质印迹分析[1]细胞系：A549细胞和HUVECs浓度：0-40μM孵育时间：6小时结果：升高的LC3B-II(监测自噬的标记物)和SQSTM1蛋白水平以浓度和时间依赖性方式。
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| 体内研究 |
CA-5f(40mg/kg,ip,每2天,最多30天)耐受性良好,并有效抑制携带A549肺癌细胞的裸鼠肿瘤的生长[1]。 CA-5f(40 mg/kg,ip)抑制自噬通量并诱导携带A549肺癌细胞的裸鼠细胞凋亡[1]。动物模型：携带A549肺癌细胞的裸鼠[1]剂量：40 mg/kg给药方式：通过尾静脉注射,每2天注射长达30天结果：显着抑制小鼠肿瘤体积和体重,增加凋亡数量小鼠中的细胞。
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| 参考文献 |
[1]. Zhang L, et al. Identification of compound CA-5f as a novel late-stage autophagy inhibitor with potent anti-tumor effect against non-small cell lung cancer. Autophagy. 2019 Mar;15(3):391-406.
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