S49076结构式
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常用名 | S49076 | 英文名 | S49076 |
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CAS号 | 1265965-22-7 | 分子量 | 438.500 | |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 | 沸点 | N/A | |
分子式 | C22H22N4O4S | 熔点 | N/A | |
MSDS | N/A | 闪点 | N/A |
S49076用途S49076是新颖高效的MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂, IC50值小于20 nM。 |
中文名 | S49076 |
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英文名 | 3-{[(3Z)-3-{[4-(4-Morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]methyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione |
英文别名 | 更多 |
描述 | S49076是新颖高效的MET, AXL/MER和FGFR1/2/3抑制剂, IC50值小于20 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
METD1246N:8 nM (IC50) METY1248C:16 nM (IC50) METD1246H:11 nM (IC50) METY1248D:17 nM (IC50) METY1248H:1 nM (IC50) METM1268T:1 nM (IC50) MET:1 nM (IC50) FGFR1:18 nM (IC50) FGFR1V561M:23 nM (IC50) FGFR2:17 nM (IC50) FGFR2N549H:19 nM (IC50) FGFR3:15 nM (IC50) AXL:7 nM (IC50) MER:2 nM (IC50) |
体外研究 | S49076有效阻断MET,AXL和FGFR的细胞磷酸化并抑制下游信号传导。 S49076抑制MET-和FGFR2依赖性胃癌细胞的增殖,阻断MET驱动的肺癌细胞迁移,并抑制表达FGFR1/2和AXL的肝癌细胞的集落形成。在用10nM S49076孵育2小时和IC 50为2nM后,观察到MET磷酸化的总抑制。 S49076抑制GTL-16胃癌细胞中该位点的MET磷酸化,IC50值为3nM。 S49076对AXL抑制的IC50为56nM。 S49076通过AKT抑制AXL信号传导,IC50为33 nM [1]。 |
体内研究 | 在肿瘤异种移植模型中,建立了口服施用S49076后MET和FGFR2抑制的良好药代动力学/药效学关系,并且与对肿瘤生长的影响很好地相关。 MET,AXL和FGFR都涉及对VEGF/VEGFR抑制剂如贝伐单抗的抗性。在结肠癌异种移植模型中S49076与贝伐单抗的组合导致对肿瘤生长的接近完全抑制。仅S49076在贝伐单抗耐药肿瘤中引起肿瘤生长停滞[1]。 |
细胞实验 | 对于GTL-16和SNU-16活力测定,将细胞以适当的密度接种在含有10%FCS的培养基中的96孔微量培养板中,并在48小时后补充S49076的系列稀释液,每孔的最终体积为150μL。在96小时(GTL-16)或120小时(SNU-16)温育(对应于4次倍增时间)后,向每个孔中加入15μL5mg/ mL MTT溶液,并将板在37℃温育4小时。 37℃。将甲amount代谢物溶解于SDS中用于SNU-16,并且在除去MTT溶液后,在DMSO中溶解用于GTL-16。通过测量540nm处的光密度来估计全局细胞活力[1]。 |
动物实验 | 小鼠:在该研究中使用雌性balb / c和瑞士nu / nu小鼠。将S49076的盐酸盐以1%(w / v)乙酸铵缓冲液(pH4.5)中的1%(w / v)羟乙基纤维素口服给予小鼠,体积为200μL/ 20g体重。确定这些小鼠中S49076的最大耐受剂量为100mg / kg / d(每周5天,持续至少3周)。将贝伐单抗溶解于PBS中,并以每20g体重200μL的体积腹膜内给药[1]。 |
参考文献 |
密度 | 1.5±0.1 g/cm3 |
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分子式 | C22H22N4O4S |
分子量 | 438.500 |
精确质量 | 438.136169 |
LogP | -0.26 |
外观性状 | 粉末 |
折射率 | 1.727 |
储存条件 | -20℃ |
3-{[(3Z)-3-{[4-(4-Morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene}-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-5-yl]methyl}-1,3-thiazolidine-2,4-dione |
2,4-Thiazolidinedione, 3-[[(3Z)-2,3-dihydro-3-[[4-(4-morpholinylmethyl)-1H-pyrrol-2-yl]methylene]-2-oxo-1H-indol-5-yl]methyl]- |
S49076 |