| 描述 |
苹果酸法米替尼(SHR1020苹果酸)是一种口服活性多靶向激酶抑制剂,抑制c-kit、VEGFR-2和PDGFRβ的活性,IC50值分别为2.3nM、4.7nM和6.6nM。苹果酸法米替尼诱导细胞凋亡。苹果酸法米替尼在人胃癌细胞和异种移植物中具有强大的抗肿瘤活性,可用于癌症研究[1][2]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
VEGFR2:4.2 nM (IC50)
PDGFRβ:6.6 nM (IC50)
c-kit:2.3 nM (IC50)
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| 体外研究 |
苹果酸法米替尼抑制VEGF诱导的人脐静脉内皮细胞的增殖、迁移和小管形成,以及基质凝胶包埋大鼠主动脉环的微血管喷出[1]。苹果酸法米替尼(1.8和3.6μM；48 h)通过诱导G2/M期细胞周期停滞抑制细胞增殖,并以剂量依赖性方式导致胃癌细胞系中的细胞凋亡[2]。苹果酸法米替尼(0.6-20.0µM；24-72小时)以剂量依赖性方式抑制胃癌细胞生长[2]。细胞增殖试验[2]细胞系：人胃癌细胞BGC-823和MGC-803浓度：0、0.6、1.25、2.5、5.0、10.0和20.0µM培养时间：24、48和72小时结果：以剂量依赖性方式抑制细胞生长,BGC-822和MGC-802细胞的IC50值分别为3.6和3.1µM。
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| 体内研究 |
苹果酸法米替尼表现出广泛而有效的抗肿瘤活性,导致源自人类肿瘤细胞系的各种已建立的异种移植物的退化或生长停滞[1]。苹果酸法米替尼(50和100 mg/kg；每天口服一次,持续3周)通过抑制血管生成减少体内肿瘤生长[2]。动物模型：携带BGC-823异种移植物的18-20 g雌性BALB/c无胸腺nu/nu小鼠(年龄,6-8周)[2]剂量：50和100 mg/kg给药：口服灌胃；50和100mg/kg；结果：抑制BGC-823异种移植物生长(肿瘤体积,395.2 vs.2690.5 mm3),各组动物体重相似(21.6 vs.18.7 g)。
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