SR 1078

更新时间:2024-01-05 09:46:57

SR 1078结构式
SR 1078结构式
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常用名 SR 1078 英文名 SR1078
CAS号 1246525-60-9 分子量 431.252
密度 1.5±0.1 g/cm3 沸点 362.9±42.0 °C at 760 mmHg
分子式 C17H10F9NO2 熔点 169℃
MSDS N/A 闪点 173.3±27.9 °C

 SR 1078用途


SR1078 是一种视黄酸受体相关孤儿受体 (RORα/RORγ) 激动剂。

 SR 1078名称

中文名 N-[4-[2,2,2-三氟-1-羟基-1-(三氟甲基)乙基]苯基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺
英文名 N-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
英文别名 更多

 SR 1078生物活性

描述 SR1078 是一种视黄酸受体相关孤儿受体 (RORα/RORγ) 激动剂。
相关类别
靶点

RORα/γ[1]

体外研究 SR1078是合成的RORα/RORγ配体。 SR1078在生化测定中调节RORγ的构象并激活RORα和RORγ驱动的转录。此外,SR1078刺激表达RORα和RORγ的HepG2细胞中内源性ROR靶基因的表达。在基于细胞的嵌合受体Gal4 DNA结合域-NR配体结合域共转染测定中,SR1078显着抑制RORα和RORγ的组成型反式激活活性,但对FXR,LXRα和LXRβ的活性没有影响。在RORα共转染测定中,用SR1078(10μM)处理细胞导致转录显着增加。类似地,在RORγ共转染试验中,SR1078处理导致RORγ依赖性转录活性的刺激[1]。
体内研究 在小鼠中检查SR1078的药代动力学特性并注意到显着的暴露。腹腔注射SR1078 10 mg/kg后1 h血药浓度达到3.6μM,单次注射后8 h甚至持续水平高于800 nM。这些水平足以进行原理验证实验以确定SR1078处理是否会刺激动物模型中的ROR靶基因表达。用SR1078(10mg/kg ip)处理小鼠,并在注射后2小时收获肝脏并纯化mRNA用于评估G6Pase和FGF21基因表达。通过SR1078处理对载体显着刺激FGF21和G6Pase的表达。控制[1]。
激酶实验 进行ALPHA筛选测定。在室温下在绿光条件下(<100勒克斯),在白色不透明384孔板中一式三份进行测定。最终测定体积为20μL。所有稀释液均在测定缓冲液(100mM NaCl,25mM Hepes,0.1%(w / v)BSA,pH7.4)中制备。最终的DMSO浓度为0.25%(v / v)。将12μLGST-RORγ-LBD(10nM),珠子(12.5μg/ mL每种供体和受体)和4μL浓度增加(210nM-50μM)的化合物SR1078的混合物加入到孔中,将板密封并孵育1小时。在该预温育步骤后,加入4μL生物素-TRAP220-2肽(50nM),将板密封并进一步温育2小时。在PerkinElmer Envision 2104上读板,并使用GraphPad Prism软件[1]分析数据。
细胞实验 将HEK293细胞维持在补充有10%(v / v)胎牛血清的Dulbecco改良的Eagle培养基(DMEM)中,37℃,5%CO 2下。维持HepG2细胞并在补充有10%(v / v)胎牛血清的最低必需培养基中在37℃,5%CO 2下常规繁殖。在脂质和甾醇耗尽的实验中,将细胞维持在活性炭处理的血清(10%(v / v)胎牛血清)上,并用7.5μM洛伐他汀和100μM甲羟戊酸处理。转染前24小时,将HepG2或HEK293细胞以15×103细胞/孔的密度接种在96孔板中。使用LipofectamineTM 2000进行转染。转染后16小时,用载体或SR1078处理细胞。处理后24小时,使用Dual-GloTM荧光素酶测定系统测量荧光素酶活性。实验重复至少三次[1]。
动物实验 小鼠[1]通过ip注射给予C57BL6小鼠(每个时间点n = 3)评估SR1078的血浆水平。在1,2,4和8h后取血。在2小时的时间点,肝脏用于靶基因分析。使用标准离心技术产生血浆,并将血浆和组织在-80℃下冷冻。将血浆和组织分别与乙腈(1:5(v / v)或1:5(w / v))混合,用探针尖端超声波仪超声处理,并通过液相色谱/串联质谱分析药物水平。
参考文献

[1]. Wang Y, et al. Identification of SR1078, a synthetic agonist for the orphan nuclear receptors RORα and RORγ. ACS Chem Biol. 2010 Nov 19;5(11):1029-34.

 SR 1078物理化学性质

密度 1.5±0.1 g/cm3
沸点 362.9±42.0 °C at 760 mmHg
熔点 169℃
分子式 C17H10F9NO2
分子量 431.252
闪点 173.3±27.9 °C
精确质量 431.056793
PSA 52.82000
LogP 5.27
蒸汽压 0.0±0.9 mmHg at 25°C
折射率 1.493
储存条件 -20°C

 SR 1078合成线路

~72%

SR 1078结构式

SR 1078

1246525-60-9

文献:GRIFFIN, Patrick R.; ROUSH, William R.; KUMAR, Naresh; NUHANT, Philippe; BURRIS, Thomas; SOLT, Laura Patent: WO2011/115892 A1, 2011 ; Location in patent: Page/Page column 5; 87; 88 ; WO 2011/115892 A1

 SR 1078上下游产品

SR 1078上游产品  2

SR 1078下游产品  0

 SR 1078英文别名

N-[4-(1,1,1,3,3,3-Hexafluoro-2-hydroxy-2-propanyl)phenyl]-4-(trifluoromethyl)benzamide
sr1078
sr1078||sr-1078
cs-1045
Benzamide, N-[4-[2,2,2-trifluoro-1-hydroxy-1-(trifluoromethyl)ethyl]phenyl]-4-(trifluoromethyl)-
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