| 描述 |
ST4206 是一种有效的腺苷 A2A 受体 (adenosine A2A) 拮抗剂,对腺苷 A2A 受体 和腺苷 A1 受体的 Ki 值分别为 12 nM 和 197 nM。
|
| 相关类别 |
|
| 靶点 |
Ki: 12 nM (adenosine A2A receptor), 197 nM (adenosine A1 receptor)[1]
|
| 体外研究 |
ST4206抑制激动剂诱导的cAMP积聚,IC50为990 nM [1]。
|
| 体内研究 |
ST4206(10,20和40mg/kg,po)拮抗氟哌啶醇诱导的强直性昏厥,并且在小鼠中以剂量依赖性方式增加运动活性。 ST4206(20和40 mg/kg)显着增加大鼠l-DOPA诱导的对侧转角数[1]。 ST4206在小鼠中氟哌啶醇诱导的强直性昏厥中的浓度为10,20和40 mg/kg时具有口服活性[2]。
|
| 动物实验 |
小鼠[1]在口服10,20和40mg / kg ST1535，ST3932，ST4206或媒介物之前2.5小时腹膜内（ip）注射氟哌啶醇（2mg / kg）诱导强直性昏厥。给予仅含有载体的不含氟哌啶醇（对照组）的另一组。在0分钟时，在给予化合物之前检查所有动物中成功诱导强直性昏厥，然后，每60分钟对强直性昏厥进行评分，持续3小时。将每只小鼠的前爪轻轻放在4.5厘米高的金属丝上。僵住症被测量为动物用至少一只前爪下降所需的时间，每只动物的切断时间为60秒;在此之后，将鼠标轻轻地从线上移除。使用视频摄像机和不知道治疗的观察者记录僵住症。大鼠[1]单侧6-OHDA损伤后2周，响应于l-DOPA（50mg / kg ip）+苄丝肼（30mg / kg ip），基于其对侧旋转筛选大鼠。从研究中消除在3小时测试期间未显示至少200个对侧旋转的大鼠。一周后，给大鼠施用阈值剂量的l-DOPA（3mg / kg ip）+苄丝肼（6mg / kg ip）与载体（10％蔗糖和0.3％吐温80在无菌水中ip）或分别为ST1535，ST3932和ST4206（10,20和40 mg / kg ip）。在载体或研究中的分子后5分钟给予l-DOPA，而在l-DOPA注射前30分钟给予苄丝肼。通过Rotameter系统每10分钟测量对侧旋转2小时。
|
| 参考文献 |
[1]. Stasi MA, et al. Animal models of Parkinson׳s disease: Effects of two adenosine A2A receptor antagonists ST4206 and ST3932, metabolites of 2-n-Butyl-9-methyl-8-[1,2,3]triazol-2-yl-9H-purin-6-ylamine (ST1535). [2]. de Lera Ruiz M, et al. Adenosine A2A receptor as a drug discovery target. J Med Chem. 2014 May 8;57(9):3623-50.
|
