| 描述 |
ABT-639 hydrochloride 是一种新型选择性的 T 型 Ca2+ 通道阻滞剂。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
Ca2+ Channel[1]
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| 体内研究 |
ABT-639以电压依赖性方式阻断重组人T型(Cav3.2)Ca2 +通道(IC50 =2μM)并减弱大鼠DRG神经元中的低电压激活(LVA)电流(IC50 =8μM)。 ABT-639在其他Ca2 +通道(例如Cav1.2和Cav2.2)中的活性显着降低(IC50> 30mM)。 ABT-639在啮齿动物中具有高口服生物利用度(％F = 73),低蛋白结合(88.9％)和低脑：血浆比(0.05：1)。口服给药后,ABT-639在膝关节疼痛的大鼠模型中产生剂量依赖性抗伤害感受(ED50 = 2mg/kg,口服)。 ABT-639(10-100mg/kg,口服)也增加神经性疼痛(例如脊神经结扎,CCI和长春新碱诱导的和辣椒素继发性超敏反应)的多种模型中的触觉异常性疼痛阈值。 ABT-639不会减轻由完全弗氏佐剂或角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型中的痛觉过敏。在较高剂量(例如100-300mg/kg)下,ABT-639不会显着改变血液动力学或精神运动功能。 ABT-639的抗伤害作用特征为外周T型(Cav3.2)通道在慢性疼痛状态中的作用提供了新的见解[1]。
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| 动物实验 |
大鼠[1]在Sprague Dawley大鼠中测定药代动力学性质，所述大鼠静脉内给予在10％DMSO / 90％聚乙二醇400（PEG400）中制备的5μmol/ kg ABT-639。使用HPLC和质谱法测定ABT-639的血浆水平。口服给予（po）在10％PEG400 / 10％Cremophor EL / 80％油酸中制备的ABT-639（3,10和30mg / kg）后，测定血浆和脑中ABT-639的水平。简言之，立即将脑移除并尽可能地从血管中除去。将得到的脑组织在-20℃冷冻，然后在分析前称重并均质化。肝素化血液样品也冷冻（-20℃）直至分析。使用蛋白质用乙腈沉淀，然后用液相色谱/质谱法定量，将ABT-639与血液和脑样品分离。在行为测试后15分钟内从每只动物收集用于体内功效实验的浓度测定的血浆样品。
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| 参考文献 |
[1]. Jarvis MF, et al. A peripherally acting, selective T-type calcium channel blocker, ABT-639, effectively reduces nociceptive and neuropathic pain in rats. Biochem Pharmacol. 2014 Jun 15;89(4):536-44.
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