描述 |
Idasanutlin (RG7388) 是一种有效,选择性的 MDM2 拮抗剂,能够抑制 p53-MDM2 的结合,IC50 值为 6 nM。
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相关类别 |
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靶点 |
IC50: 6 nM (p53-MDM2)[1]
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体外研究 |
Idasanutlin(RG7388)抑制细胞增殖,IC50为30 nM,诱导剂量依赖性p53稳定,细胞周期停滞,以及表达野生型p53的癌细胞中的细胞凋亡[1]。 Idasanutlin(RG7388)(300 nM或1.8μM)诱导SJSA骨肉瘤细胞凋亡[2]。
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体内研究 |
Idasanutlin(RG7388,25 mg/kg po)在小鼠SJSA人骨肉瘤异种移植模型中导致肿瘤生长抑制和消退[1]。 Idasanutlin(RG7388)在SJSA异种移植模型中诱导细胞凋亡和抗增殖[2]。
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细胞实验 |
通过四唑染料测定评估细胞增殖。从浓度的对数与抑制百分比的图的线性回归确定细胞增殖的50%抑制(IC 50)或90%抑制(IC 90)的浓度。
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动物实验 |
在10至12周龄时,给小鼠植入悬浮在无酚基质胶和PBS中的人SJSA骨肉瘤细胞(ATCC)的1:1混合物。将小鼠植入右侧,浓度为5×106个细胞,总体积为0.2mL。在大约第10天,根据肿瘤体积随机化动物,使得10只随机小鼠的所有组具有相似的起始平均肿瘤体积100至250mm 3。 Idasanutlin(RG7388)作为无定形固体分散体微量沉淀物粉末施用,其含有30%药物物质和70%乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素聚合物,其在施用前立即重构为Klucel / Tween中的悬浮液,并且在给药后丢弃剩余的悬浮液。
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参考文献 |
[1]. Ding Q, et al. Discovery of RG7388, a potent and selective p53-MDM2 inhibitor in clinical development. J Med Chem. 2013 Jul 25;56(14):5979-83. [2]. Higgins B, et al. Preclinical optimization of MDM2 antagonist scheduling for cancer treatment by using a model-based approach. Clin Cancer Res. 2014, 20(14), 3742-3752.
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