| 描述 |
GSK2245035 是一种高效的,选择性的鼻内 Toll-Like 受体 7 (TLR7) 激动剂,具有优先刺激 1 型干扰素 (IFN) 的特性。GSK2245035 对 IFNα 和TNFα 的 pEC50 分别为 9.3 和 6.5。GSK2245035 有效抑制人外周血细胞培养物中过敏原诱导的 Th2 细胞因子产生。GSK2245035 用于治疗哮喘。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
TLR7
IFNα:9.3 (pEC50)
TNFα:6.5 (pEC50)
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| 体外研究 |
GSK2245035(0.01,0.1,1,10,100,1000,10000 nM；6天)以剂量依赖的方式降低来自对这些过敏原过敏的个体的人外周血单个核细胞培养物中,对Timothy草或屋尘螨反应释放的Th2细胞因子IL-5和IL-13的水平[1]。
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| 体内研究 |
GSK2245035(i.n.；0.03-1 mg/kg；6小时)使血清中IFNα水平在0.3 mg/kg及以上剂量下在6h消退的2 h时间点出现剂量相关的增加[1]。GSK2245035(3,30,300,3000 ng/kg；6小时)治疗可使血浆IP-10成为最敏感的靶点参与生物标记物,在剂量为30 ng/kg及以上的食蟹猴体内检测到该趋化因子水平升高[1]。动物模型：雌性BALB/c小鼠[1]剂量：0.03、0.1、0.3、1 mg/kg给药：鼻腔给药(i.n.)；6小时结果：在0.3 mg/kg及以上剂量时,在6h消退的2小时时间点检测到血清IFNα水平的剂量相关增加。
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| 参考文献 |
[1]. Biggadike K, et al. Discovery of 6-Amino-2-{[(1S)-1-methylbutyl]oxy}-9-[5-(1-piperidinyl)pentyl]-7,9-dihydro-8H-purin-8-one (GSK2245035), a Highly Potent and Selective Intranasal Toll-Like Receptor 7 Agonist for the Treatment of Asthma. J Med Chem. 2016 Mar 10;59(5):1711-26.
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