| 描述 |
SB290157 trifluoroacetate是有效,选择性的C3a受体的拮抗剂,IC50值为200 nM。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 200 nM (C3a)[1]
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| 体外研究 |
SB 290157,作为125 I-C3a放射性配体的竞争性拮抗剂,与表达人C3aR(RBL-C3aR)的大鼠嗜碱性白血病-2H3细胞结合,IC50为200nM。 SB 290157以浓度依赖性方式阻断C3a诱导的C3aR内化,并且在RBL-C3aR细胞和人嗜中性粒细胞中阻断C3a诱导的Ca2 +动员,IC50分别为27.7和28nM。 SB 290157对C3aR具有选择性,因为它不会拮抗C5aR或其他六种趋化性G蛋白偶联受体。 SB 290157还抑制C3a诱导的表达小鼠和豚鼠C3aR的RBL-2H3细胞的Ca2 +动员。它有效抑制C3a介导的豚鼠血小板ATP释放,并抑制C3a诱导的灌注大鼠尾动脉场刺激收缩反应的增强[1]。
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| 体内研究 |
SB 290157,抑制豚鼠LPS诱导的气道中性粒细胞增多模型中的中性粒细胞募集,并减少大鼠佐剂诱导的关节炎模型中的爪水肿[1]。拮抗剂仅在3小时时能够减少关节肿胀,并且在30mg/kg的浓度下观察到约50％的关节肿胀抑制。与显示补体消耗的幼稚小鼠相比,C3水平在3小时显着降低。此外,观察到C3活化并且相应于抗OVA pAb的分级浓度增加[2]。
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| 动物实验 |
大鼠：SB 290157以30,10和3mg / kg腹膜内给药，最终体积为0.5mL，从佐剂注射当天开始。笼子经过修改，允许受到危害的动物自由获取食物和水。对照动物单独给予载体。爪体积的变化表示为10-12只动物/组的平均值和SEM，并计算后爪水肿的抑制百分比[1]。小鼠：腹膜内注射SB 290157（C3aR拮抗剂）（10或30mg / kg）两次，0℃（OVA注射后）和2小时，同时PBS中的5％乙醇用作载体对照。使用表盘厚度计在注射前0.5小时测量关节肿胀，然后每小时测量OVA注射后5小时[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Ames RS, et al. Identification of a selective nonpeptide antagonist of the anaphylatoxin C3areceptor that demonstrates antiinflammatory activity in animal models. J Immunol. 2001 May 15;166(10):6341-8. [2]. Hutamekalin P, et al. Effect of the C3a-receptor antagonist SB 290157 on anti-OVA polyclonalantibody-induced arthritis. J Pharmacol Sci. 2010;112(1):56-63.
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