(4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物

• 常用名: (4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物
• 英文名: GYY 4137
• CAS号: 106740-09-4
• 分子量: 376.474
• 密度: N/A
• 沸点: N/A
• 分子式: C₁₅H₂₅N₂O₃PS₂
• 熔点: 164-166 ºC
• 闪点: N/A

用途

GY4137 是一种缓释 H2S 供体,具有血管扩张和抗高血压活性。GY4137 还具有抗炎和抗癌活性。

名称

• 中文名: (4-甲氧基苯基)吗啉基-二硫代膦酸与吗啉的化合物
• 英文名: (4-methoxyphenyl)-morpholin-4-yl-sulfanylidene-sulfido-λ5-phosphane,morpholin-4-ium

生物活性

• 描述: GY4137 是一种缓释 H2S 供体,具有血管扩张和抗高血压活性。GY4137 还具有抗炎和抗癌活性。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  研究领域 >> 心血管疾病
  信号通路 >> 其他 >> 其他
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 神经疾病
• 体外研究: GY4137(400-800µM)对7种不同的人癌细胞株(HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS)具有浓度依赖性的杀伤作用,但不影响正常人肺成纤维细胞(IMR90,WI-38)的存活[2]。GY4137(0.1-0.5 mM)降低LPS诱导的人滑膜细胞(HFL)和关节软骨细胞(HAC)产生亚硝酸盐(NO2-)、PGE2、TNF-α和IL-6,降低诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧化酶-2(COX-2)的水平和催化活性,并降低LPS诱导的NF-κB活化[3]。细胞活力测定[2]细胞系：HeLa、HCT-116、Hep G2、HL-60、MCF-7、MV4-11和U2OS浓度：400或800µM孵育时间：5天结果：显著影响癌细胞生存能力。
• 体内研究: GY4137(100-300 mg/kg；i.p.；每天14天)以剂量依赖性的方式显著降低两种动物模型中的肿瘤体积[2]。在完全弗氏佐剂(CFA)治疗的小鼠中,在CFA前1小时注射GY4137(50 mg/kg,i.p.)可增加膝关节肿胀,同时具有抗炎作用,表现为滑膜液髓过氧化物酶(MPO)和N-乙酰基-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性降低,TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-8浓度降低,在CFA后6小时注射GY4137时表现明显[3]。GY4137通过抑制STAT3激活及其靶基因表达,显著抑制皮下HepG2异种移植模型中的肿瘤生长[4]。GY4137预防帕金森病MPTP小鼠模型的硝化应激和α-突触核蛋白硝化[5]。动物模型：雌性,严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠(携带HL-60或MV4-11细胞)[2]剂量：100、200和300 mg/kg给药：静脉注射；每天14天结果：HL-60和MV4-11注射动物的肿瘤体积减少52.5±9.2%和55.3±5.7%。
• 参考文献:

  [1]. Li L, et al. Characterization of a novel, water-soluble hydrogen sulfide-releasing molecule (GYY4137): new insights into the biology of hydrogen sulfide. Circulation. 2008;117(18):2351-2360.

  [2]. Lee ZW, et al. The slow-releasing hydrogen sulfide donor, GYY4137, exhibits novel anti-cancer effects in vitro and in vivo. PLoS One. 2011;6(6):e21077.

  [3]. Li L, et al. The complex effects of the slow-releasing hydrogen sulfide donor GYY4137 in a model of acute joint inflammation and in human cartilage cells. J Cell Mol Med. 2013;17(3):365-376.

  [4]. Lu S, Gao Y, et al. GYY4137, a hydrogen sulfide (H₂S) donor, shows potent anti-hepatocellular carcinoma activity through blocking the STAT3 pathway. Int J Oncol. 2014;44(4):1259-1267.

  [5]. Hou X, et al. GYY4137, an H2S Slow-Releasing Donor, Prevents Nitrative Stress and α-Synuclein Nitration in an MPTP Mouse Model of Parkinson's Disease. Front Pharmacol. 2017;8:741. Published 2017 Oct 30.

物理化学性质

• 熔点: 164-166 ºC
• 分子式: C₁₅H₂₅N₂O₃PS₂
• 分子量: 376.474
• 精确质量: 376.104431
• PSA: 89.44000
• LogP: 2.24680
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

英文别名

• Phosphinodithioic acid, P-(4-methoxyphenyl)-P-4-morpholinyl-, compd. with morpholine (1:1)
• gyy 4137
• (4-Methoxyphenyl)4-morpholinylphosphinodithioic acid - morpholine (1:1)
• GYY 4137 morpholine salt
• (4-Methoxyphenyl)morpholino-phosphinodithioic acid compound with morpholine