| 描述 |
Cadazolid (ACT-179811) 是一种新的恶唑烷酮类抗生素,对 Clostridium difficile 具有有效的活性。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Cadazolid是一种用于治疗艰难梭菌相关性腹泻的新型抗生素[1]。 Cadazolid对所有(包括利奈唑胺和莫西沙星抗性)艰难梭菌菌株(MIC90 0.125,范围0.03-0.25mg/L)具有活性。该咪唑烷几何平均MIC分别比莫西沙星,利奈唑胺,甲硝唑和万古霉素低152倍,16倍,9倍和7倍。两种咪唑烷给药方案均迅速降低艰难梭菌活菌数和细胞毒素,没有复发迹象。在给药后14天,咪唑烷水平持续超过MIC的50-100倍。除双歧杆菌外,对于计数肠道微生物区系的咔唑固体抑制作用有限;脆弱拟杆菌组和乳酸杆菌属。计数不受影响。没有证据表明可以选择对咪唑烷,喹诺酮类或利奈唑胺耐药的菌株[2]。
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| 体内研究 |
Cadazolid耐受性高达3000毫克,每天两次,持续10天。最常见的不良事件是头痛,没有观察到剂量或治疗持续时间与不良事件之间的关系。恶唑烷的血浆浓度很低。单剂量后未观察到血浆浓度> 3.3ng/mL,或多次给药10天后未观察到> 6.9ng/mL。单次300 mg剂量后,食物的平均Cmax从0.73增加到1.87 ng/mL,平均AUC0-t从3.13增加到15.69 ng·h/mL。跨剂量全身暴露于咪唑烷的增加小于剂量比例。平均累积粪便回收率为81.0％-93.5％。未改变化合物的尿液回收率低于0.015％[1]。
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| 细胞实验 |
使用琼脂掺入100株艰难梭菌分离物测定了咪唑烷，甲硝唑，万古霉素，莫西沙星和利奈唑胺的MIC，包括30种具有降低的甲硝唑敏感性的流行毒株（核糖型027,106和001），2种利奈唑胺耐药菌株和2种莫西沙星耐药菌株。 。评估了两种咪唑烷给药方案（250对750mg / L，每天两次，共7天）治疗模拟CDI的疗效。在整个过程中监测微生物群落，艰难梭菌总活菌数和孢子，细胞毒素滴度，可能出现的咪唑烷，利奈唑胺或喹诺酮耐药性和抗菌浓度[2]。
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| 参考文献 |
[1]. Baldoni D, et al. Cadazolid, a novel antibiotic with potent activity against Clostridium difficile: safety, tolerability and pharmacokinetics in healthy subjects following single and multiple oral doses. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):706-14. [2]. Chilton CH, et al. In vitro activity of cadazolid against clinically relevant Clostridium difficile isolates and in an in vitro gut model of C. difficile infection. J Antimicrob Chemother. 2014 Mar;69(3):697-705.
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