590368-25-5

• 常用中文名：4-[(2S)-3-[3-[(羟基氨基)亚氨基甲基]苯基]-1-氧代-2-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]氨基]丙基]-1-哌嗪甲酸乙酯
• 常用英文名：WX 671
• CAS号：590368-25-5
• 分子式：C₃₂H₄₇N₅O₆S
• 分子量：629.81000
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 Ser/Thr蛋白酶
• 发布时间：2016-07-10 10:26:43
• 更新时间：2024-01-17 16:12:09
• Upamostat 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。Upamostat 是具有口服活性的 WX-UK1 前药,是一种尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂。

名称

• 中文名: 4-[(2S)-3-[3-[(羟基氨基)亚氨基甲基]苯基]-1-氧代-2-[[[2,4,6-三(1-甲基乙基)苯基]磺酰基]氨基]丙基]-1-哌嗪甲酸乙酯
• 英文名: Upamostat
• 英文别名: WX 671; 1-Piperazinecarboxylic acid,4-((2S)-3-(3-((hydroxyamino)iminomethyl)phenyl)-1-oxo-2-(((2,4,6-tris(1-methylethyl)phenyl)sulfonyl)amino)propyl)-,ethyl ester; 4-[(2S)-3-[3-[(Hydroxyamino)iminomethyl]phenyl]-1-oxo-2-[[[2,4,6-tris(1-methylethyl)phenyl]sulfonyl]amino]propyl]-1-piperazinecarboxylic acid ethyl ester; ethyl 4-[(2S)-3-[3-[(E)-(hydroxyhydrazinylidene)methyl]phenyl]-2-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]sulfonylamino]propanoyl]piperazine-1-carboxylate

物化性质

• 密度: 1.25
• 分子式: C₃₂H₄₇N₅O₆S
• 分子量: 629.81000
• 精确质量: 629.32500
• PSA: 149.02000
• LogP: 6.29820
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: Upamostat 是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂。Upamostat 是具有口服活性的 WX-UK1 前药,是一种尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 抑制剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> Ser/Thr蛋白酶
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Serine protease, uPA[1]

• 体外研究: Upamostat是尿激酶纤溶酶原激活物(uPA)抑制剂。 Upamostat是一种新型uPA抑制剂WX-UK1的口服前药[1]。 Upamostat抑制尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)系统,其在肿瘤侵袭和转移中起主要作用。 Upamostat是口服可用的药理活性形式的偕胺-(即羟基脒-)前药WX-UK1 [2]。
• 体内研究: 经验证的方法用于评估Upamostat(Mesupron)在大鼠中的药代动力学。测量在5只大鼠中单次静脉内注射2mg/kg后Upamostat的平均血浆浓度。该物质以单相模式衰变,终末半衰期为0.5小时;其分布容积为2.0 L/kg,间隙约为2.7 L/h/kg [3]。
• 动物实验: 大鼠[5]给5只9周龄Sprague-Dawley大鼠单次静脉注射2mg / kg Upamostat。将Upamostat溶于生理盐水，二甲基乙酰胺，聚乙二醇400和DMSO（3：3：3：1）的混合物中。在给药后连续取血样（0.15mL）至10小时，并收集在肝素化离心管中。在13,200rpm离心10分钟后，分析血浆样品[3]。
• 参考文献:

  [1]. Heinemann V, et al. Phase II randomised proof-of-concept study of the urokinase inhibitor upamostat (WX-671) in combination with gemcitabine compared with gemcitabine alone in patients with non-resectable, locally advanced pancreatic cancer. Br J Cancer. 2013 Mar 5;108(4):766-70.

  [2]. Froriep D, et al. Activation of the anti-cancer agent upamostat by the mARC enzyme system. Xenobiotica. 2013 Sep;43(9):780-4.

  [3]. Park C, et al. HPLC-MS/MS analysis of mesupron and its application to a pharmacokinetic study in rats. J Pharm Biomed Anal. 2018 Feb 20;150:39-42.