1372540-25-4

• 常用中文名：2-甲基-1-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸
• 常用英文名：GSK2636771
• CAS号：1372540-25-4
• 分子式：C₂₂H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量：433.424
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 PI3K/Akt/mTOR抑制剂(PI3K/Akt/mTOR) PI3K 抑制剂
• 发布时间：2017-02-07 12:49:53
• 更新时间：2024-01-02 09:26:29
• GSK2636771 是一种有效的，选择性的，可口服的 PI3Kβ 抑制剂，无 PTEN 的细胞株对其敏感。

名称

• 中文名: 2-甲基-1-[[2-甲基-3-(三氟甲基)苯基]甲基]-6-(4-吗啉基)-1H-苯并咪唑-4-羧酸
• 英文名: 2-methyl-1-[[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-morpholin-4-ylbenzimidazole-4-carboxylic acid
• 英文别名: GSK2636771; UNII-DW94IAT0LS; cc-414; 1H-Benzimidazole-4-carboxylic acid, 2-methyl-1-[[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-6-(4-morpholinyl)-; CS-0747; 2-methyl-1-{[2-methyl-3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl}-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylic acid; QCR-187; 2-Methyl-1-[2-methyl-3-(trifluoromethyl)benzyl]-6-(4-morpholinyl)-1H-benzimidazole-4-carboxylic acid; GSK-2636771

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 641.3±55.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₂₂H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量: 433.424
• 闪点: 341.7±31.5 °C
• 精确质量: 433.161316
• PSA: 67.59000
• LogP: 3.61
• 蒸汽压: 0.0±2.0 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.606
• 储存条件: 室温，干燥，密封

生物活性

• 描述: GSK2636771是有效,选择性和可口服的 PI3Kβ 抑制剂,Ki和IC50分别为0.89,5.2 nM,比p110α和p110γ的选择性高900倍,比p110δ同种型的选择性高10倍。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  p110β

• 体外研究: GSK2636771处理导致对照细胞(p110β依赖性PTEN缺陷型PC3前列腺和BT549和HCC70乳腺癌细胞系)中的细胞活力显着降低,而不是PTEN-突变体和PTEN野生型EEC细胞。 GSK2636771或AZD6482对p110β的抑制仅导致对照前列腺癌和乳腺癌细胞系中AKT磷酸化的显着降低,而在EEC细胞中仅观察到对AKT活化的边缘效应[1]。
• 体内研究: GSK2636771是p110β抑制剂,p110β引发细胞对生长因子刺激的反应。虽然p110β抑制抑制细胞和肿瘤生长,但p110α/β的双重靶向增强细胞凋亡并在小鼠模型中提供持续的肿瘤反应[2]。
• 细胞实验: 将细胞以1,500至15,000个细胞/孔的密度接种在96孔微量滴定板中，针对未处理的对照细胞进行优化，使其在实验终点达到80-90％汇合。 24小时后，用连续稀释液（100pM至10μM）的PI3K途径抑制剂GDC-0941，A66，TGX-221，GSK2636771，AZD6482，替西罗莫司，AZD8055，PF-04691502和MAPK途径抑制剂处理细胞。 AZD6244，PD0325901，AZD628和PLX4032。通过与CellTiter Blue孵育1.5小时，在处理72小时后评估细胞活力。使用GraphPad Prism version 5.0d测定相对于未处理细胞存活50％细胞所需的药物浓度。未能达到给定药物的SF50的细胞系名义上被指定为筛选的最高浓度（10μM）。进行至少三次独立实验，每个细胞系/靶向药物一式三份。使用Fisher精确检验和双尾P值确定突变和对靶向药剂的反应之间的关联。
• 参考文献:

  [1]. Weigelt B, et al. PI3K pathway dependencies in endometrioid endometrial cancer cell lines. Clin Cancer Res. 2013, 19(13), 3533-3544.

  [2]. Hosford SR, et al. Combined inhibition of both p110α and p110β isoforms of phosphatidylinositol 3-kinase is required for sustained therapeutic effect in PTEN-deficient, ER+ breast cancer. Clin Cancer Res. 2016 Nov 30

安全

• 危害码 (欧洲): Xi