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| 中文名 | BI-78D3 |
|---|---|
| 英文名 | 4-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-6-yl)-3-[(5-nitro-1,3-thiazol-2-yl)sulfanyl]-1H-1,2,4-triazol-5-one |
| 英文别名 | bi-78d3 |
| 描述 | BI-78D3 是一种底物竞争性的 JNK 抑制剂,抑制 JNK 激酶活性,IC50 为 280 nM。 |
|---|---|
| 相关类别 | |
| 靶点 |
JNK:280 nM (IC50) |
| 体外研究 | BI-78D3,剂量依赖性地抑制体外和细胞中JNK底物的磷酸化。 BI-78D3能够与JIP1的D-结构域(氨基酸153-163; pepJIP1)竞争JNK1结合(IC50 = 500nM)。使用相同的体外LanthaScreen激酶测定和相同的ATF2底物,发现BI-78D3相对于p38α活性低100倍,p38α是MAPK家族的成员,与JNK具有高度结构相似性,并且对mTOR和PI3完全无活性。-激酶(α-同种型),两种不相关的蛋白激酶。此外,Lineweaver-Burk分析清楚地表明BI-78D3与ATF2竞争结合JNK1,表观Ki值为200 nM。为了在复杂的细胞环境中分析BI-78D3的特性,使用基于细胞的LanthaScreen激酶测定法。在该测定中,BI-78D3能够抑制TNF-α刺激的细胞中c-Jun的磷酸化(EC50 =12.4μM)[1]。 |
| 体内研究 | 通过使用JNK1 -/-和JNK2 -/-小鼠的研究已经建立了ConA诱导的肝衰竭,TNF受体信号传导和JNK功能之间的联系。对于该分析,胰岛素不敏感小鼠在胰岛素注射前30分钟仅用25mg/kg BI-78D3注射一次。然后测量胰岛素对血糖水平的影响。与载体对照相比,BI-78D3导致血糖水平的统计学显着降低。因此,BI-78D3消除ConA诱导的肝损伤和恢复胰岛素敏感性的能力与其作为有效JNK抑制剂的所提出的功能一致。液相色谱/质谱生物利用度分析表明BI-78D3具有良好的微粒体和血浆稳定性(T1/2 = 54分钟)[1]。 |
| 激酶实验 | 用于c-Jun和ATF2磷酸化的基于细胞的激酶测定通过使用LanthaScreen c-Jun（1-79）HeLa和LanthaScreen ATF2（19-106）A549细胞系进行，其稳定表达GFP-c-Jun 1-79和GFP-ATF2分别为19-106。通过测量铽标记的磷酸特异性抗体和GFP融合蛋白之间的时间分辨FRET（TR-FRET）来确定磷酸化。将细胞接种于白色组织培养物处理的384孔板中，密度为10,000个细胞/孔，在32μl测定培养基中（补充有1％活性炭/葡聚糖处理的FBS，100U / mL青霉素和100μg/ mL链霉素，0.1） mM非必需氨基酸，1mM丙酮酸钠，25mM Hepes，pH 7.3，并且缺少酚红）。孵育过夜后，用BI-78D3（0.001,0.01,0.1,1,10和100μM）预处理细胞60分钟，然后用2 ng / mL刺激JNK和p38的TNF-α刺激30分钟。 。然后通过抽吸除去培养基，通过加入20μL裂解缓冲液（20mM Tris·HCl，pH 7.6,5mM EDTA，1％Nonidet P-40替代品，5mM NaF，150mM NaCl，和1：100蛋白酶和磷酸酶抑制剂混合物，分别为SIGMA P8340和P2850）。裂解缓冲液包含2nM铽标记的抗pc-Jun（pSer73）或抗pATF2（pThr71）检测抗体。在室温下使测定平衡1小时后，在BMG Pherastar荧光板读数器上测定TR-FRET发射比（在340nm激发，发射520nm和490nm;100μs滞后时间，200μs积分时间，发射比= Em520 / Em 490）[1]。 |
| 细胞实验 | 将小鼠[1] ConA和BI-78D3以10mg / kg静脉内注射到6至8周龄雄性BL / 6小鼠中。对于部分肝切除术，用异氟烷麻醉小鼠并进行中段剖腹手术，然后切除左侧外侧叶和中央叶。杀死动物，通过心脏穿刺收集血液，并通过手术切除肝脏。分离血清并分析丙氨酸 - 氨基转移酶水平[1]。基于在药物给药前三天适应的血糖水平随机化11周龄雄性BKS.Cg- + Leprdb / + Leprdb / OlaHsd db / db小鼠。通过使用手持式血糖仪读取血糖（在ip（ip）施用25mg / kg BI-78D3之前小鼠禁食6小时。在测试物品施用后30分钟，牛胰岛素（I-0516,0.75mg / m）通过腹膜内注射给予kg）。在指定的时间点采集血液样品，并如所述测量血糖水平。在测试物品给药后3小时返回食物[1]。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.922g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 705.721ºC at 760 mmHg |
| 分子式 | C13H9N5O5S2 |
| 分子量 | 379.37100 |
| 闪点 | 380.606ºC |
| 精确质量 | 379.00500 |
| PSA | 181.39000 |
| LogP | 2.37090 |
| 外观性状 | 粉末 |
| 折射率 | 1.879 |
| 储存条件 | -20℃ |
|
模块1. 化学品 1.1 产品标识符 : BI-78D3 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS-分类 根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : C13H9N5O5S2 分子式 : 379.37 g/mol 分子量 无 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 眼睛接触 用水冲洗眼睛作为预防措施。 食入 切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 无数据资料 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 6.2 环境保护措施 不要让产品进入下水道。 6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。 建议的贮存温度： -20 °C 干燥剂保存。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 常规的工业卫生操作。 个体防护设备 眼/面保护 请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。 呼吸系统防护 不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 沸点、初沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸气压 无数据资料 l) 蒸汽密度 13.1 - (空气= 1.0) m) 密度/相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不相容的物质 强氧化剂 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 无数据资料 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞致突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 无数据资料 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。 摄入如服入是有害的。 皮肤通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。 眼睛可能引起眼睛刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。 附加说明 化学物质毒性作用登记: 无数据资料 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物累积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不良影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。 受污染的容器和包装 按未用产品处置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国运输名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规国际空运危规: 否 海洋污染物（是/否）: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A |
| 危险品运输编码 | NONH for all modes of transport |
|---|---|
| 海关编码 | 2934999090 |
| 海关编码 | 2934999090 |
|---|---|
| 中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
| Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |