185106-16-5

• 常用中文名：阿考替胺
• 常用英文名：Acotiamide
• CAS号：185106-16-5
• 分子式：C₂₁H₃₀N₄O₅S
• 分子量：450.552
• 相关类别： 信号通路 神经信号通路 疼痛
• 发布时间：2018-05-23 08:00:00
• 更新时间：2024-01-02 17:47:46
• 乙酰硫胺是一种口服活性、选择性和可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为1.79μM。乙酰硫胺能增强胃收缩力,加速延迟胃排空。乙酰硫胺有可能用于研究涉及胃运动功能障碍和肠道炎症的功能性消化不良[1][2][3]。

名称

• 中文名: 阿考替胺
• 英文名: N-[2-[di(propan-2-yl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide
• 英文别名: Acotiamide; MZ-338; N-[2-(Diisopropylamino)ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-1,3-thiazole-4-carboxamide; UNII-D42OWK5383; 4-Thiazolecarboxamide, N-[2-[bis(1-methylethyl)amino]ethyl]-2-[(2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzoyl)amino]-

物化性质

• 密度: 1.2±0.1 g/cm3
• 分子式: C₂₁H₃₀N₄O₅S
• 分子量: 450.552
• 精确质量: 450.193695
• PSA: 148.24000
• LogP: 3.56
• 外观性状: 粉末
• 折射率: 1.592
• 储存条件: -20℃

生物活性

• 描述: 乙酰硫胺是一种口服活性、选择性和可逆性乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,IC50为1.79μM。乙酰硫胺能增强胃收缩力,加速延迟胃排空。乙酰硫胺有可能用于研究涉及胃运动功能障碍和肠道炎症的功能性消化不良[1][2][3]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  研究领域 >> 代谢疾病
  信号通路 >> 神经信号通路 >> 疼痛
• 靶点:

  IC50: 1.79 μM (AChE)

• 体外研究: 乙酰硫胺(10、30、100μM；1小时)降低LPS和MCP-1刺激的巨噬细胞系中IκB-α磷酸化的表达水平[1]。细胞活力测定[1]细胞系：NR8383,巨噬细胞浓度：10、30、100μM孵育时间：1小时结果：LPS/MCP-1刺激的NR8383细胞中TNF-α和IL-6的产生显著减少。
• 体内研究: 乙酰硫胺(0.3、1、3 mg/kg；静脉注射/3、10、30 mg/kg,p.o.)以剂量依赖性方式增加餐后胃运动指数[2]。乙酰硫胺(0.83 mg/kg；静脉注射；一次)抑制大鼠胃内乙酰胆碱酯酶,IC50为1.79μM[3]。动物模型：雄性杂种犬(9-11 kg)、雄性比格犬(9.6-12.9 kg)[2]剂量：0.3、1、3、10、30 mg/kg给药：静脉注射；一次结果：增加餐后胃动力。动物模型：雄性Sprague-Dawley大鼠(6-7周龄)[3]剂量：0.83 mg/kg给药：静脉注射；一旦结果：通过抑制大鼠胃内乙酰胆碱酯酶,有效改善功能性消化不良。
• 参考文献:

  [1]. Kazuyoshi Y oshii, et al. Physiologically-Based Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling for the Inhibition of Acetylcholinesterase by Acotiamide, A Novel Gastroprokinetic Agent for the Treatment of Functional Dyspepsia, in Rat Stomach. Pharmaceutical Research, 33(2), 292–300.

  [2]. Hiroshi Yamawaki, et al. Acotiamide attenuates central urocortin 2-induced intestinal inflammatory responses, and urocortin 2 treatment reduces TNF-α productions in LPS-stimulated macrophage cell lines. Neurogastroenterol Motil. 2020 Aug;32(8):e13813.

  [3]. Matsunaga Y, Acotiamide hydrochloride (Z-338), a new selective acetylcholinesterase inhibitor, enhances gastric motility without prolonging QT interval in dogs: comparison with cisapride, itopride, and mosapride. J Pharmacol Exp Ther. 2011 Mar;336(3):791-800.