22494-42-4

• 常用中文名：二氟尼柳
• 常用英文名：Diflunisal
• CAS号：22494-42-4
• 分子式：C₁₃H₈F₂O₃
• 分子量：250.198
• 相关类别： 原料药 解热镇痛药 非甾抗炎药
• 发布时间：2018-09-13 14:10:25
• 更新时间：2024-01-02 19:31:05
• Diflunisal (MK-647) 是一种水杨酸盐衍生物,具有非甾体抗炎和尿酸舒缓性能,可单独用作止痛剂和类风湿关节炎患者。Diflunisal是环氧合酶 (COX) 的抑制剂。

名称

• 中文名: 二氟尼柳
• 英文名: diflunisal
• 中文别名: 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸; 二氟苯水杨酸; 氟苯水杨酸; 2’,4’-二氟-4-羟基-[1,1’-联苯]-3-羧酸; 5-(2,4-二氟苯基)水杨酸
• 英文别名: Dolobil; Difludol; Dolisal; 2',4'-Difluoro-4-hydroxy-3-biphenylcarboxylic acid; Flustar; 4',6'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid; Dolobis; [1,1'-Biphenyl]-3-carboxylic acid, 2',4'-difluoro-4-hydroxy-; Diflunisal; EINECS 245-034-9; Fluodonil; Adomal; [14C]-Diflunisal; MFCD00057834; 5-(2,4-difluorophenyl)-2-hydroxybenzoic acid; 2-hydroxy-5-(2',4'-difluorophenyl)benzoic acid; Diflunisalum; Fluniget; Dolobid; Flovacil; 2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid; 2',4'-Difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid; 5-(2,4-Difluorophenyl)salicylic acid

物化性质

• 密度: 1.4±0.1 g/cm3
• 沸点: 386.9±42.0 °C at 760 mmHg
• 熔点: 32-36 °C
• 分子式: C₁₃H₈F₂O₃
• 分子量: 250.198
• 闪点: 187.8±27.9 °C
• 精确质量: 250.044144
• PSA: 57.53000
• LogP: 4.44
• 外观性状: 白色固体
• 蒸汽压: 0.0±0.9 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.601
• 储存条件: Refrigerator
• 计算化学:

  1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

  2.氢键供体数量:2

  3.氢键受体数量:5

  4.可旋转化学键数量:2

  5.互变异构体数量:4

  6.拓扑分子极性表面积57.5

  7.重原子数量:18

  8.表面电荷:0

  9.复杂度:311

  10.同位素原子数量:0

  11.确定原子立构中心数量:0

  12.不确定原子立构中心数量:0

  13.确定化学键立构中心数量:0

  14.不确定化学键立构中心数量:0

  15.共价键单元数量:1

生物活性

• 描述: Diflunisal (MK-647) 是一种水杨酸盐衍生物,具有非甾体抗炎和尿酸舒缓性能,可单独用作止痛剂和类风湿关节炎患者。Diflunisal是环氧合酶 (COX) 的抑制剂。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
• 靶点:

  COX

• 体内研究: 向大鼠施用递增剂量的二氟尼柳表明剂量对二氟尼柳的药代动力学的影响非常复杂。二氟尼柳的血浆浓度随时间呈指数下降,尽管半衰期随着剂量的增加而增加。当剂量从3mg/kg增加至10mg/kg时,CLP显着降低,然后在10至60mg/kg的剂量范围内保持相对恒定。已显示二氟尼柳与大鼠血浆蛋白高度结合并且依赖于浓度。未结合的二氟尼柳的比例在5至300μg/ mL的浓度范围内增加约10倍[1]。 Diflunisal口服后表现出活性,其效力比阿司匹林高约25倍,约为glafenine的3倍,是zomepirac的2倍[2]。
• 动物实验: 大鼠[1]对于剂量依赖性的研究，通过注射给予二氟尼柳，剂量为3,10,30和60mg / kg（1.5,5,15和30mg / mL给药溶液，在0.1M NaHCO 3中）。输注研究包括推注注射二氟尼柳，然后立即以恒定速率输注7小时。输注研究中包括七组大鼠。使用的负荷剂量为2,3,5,10,25,50和80 mg / kg，相应的输注速度分别为3,4.5,9,18,36,72和144μg/ min（0.576 mL / hr，7不同的给药溶液：在0.1M NaHCO 3中的0.31,0.47,0.94,1.88,3.75,7.5和15mg / mL。在适当的时间连续收集血液样品用于剂量依赖性研究，但是每小时收集用于输注研究。通过离心血样立即获得血浆，并用乙腈提取，然后冷冻（-20℃）直至测定[1]。
• 参考文献:

  [1]. Lin JH, et al. Dose-dependent pharmacokinetics of diflunisal in rats: dual effects of protein binding and metabolism. J Pharmacol Exp Ther. 1985 Nov;235(2):402-6.

  [2]. Winter CA, et al. Analgesic activity of diflunisal [MK-647; 5-(2,4-difluorophenyl)salicylic acid] in rats with hyperalgesia induced by Freund's adjuvant. J Pharmacol Exp Ther. 1979 Dec;211(3):678-85.

  [3]. Cappon GD, et al. Relationship between cyclooxygenase 1 and 2 selective inhibitors and fetal development when administered to rats and rabbits during the sensitive periods for heart development and midline closure. Birth Defects Res B Dev Reprod Toxicol. 2003 Feb;68(1):47-56.

MSDS

1.1 产品标识符 : 二氟苯水杨酸 产品名称 1.2 鉴别的其他方法 5-(2,4-Difluorophenyl)salicylic acid 1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途 仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。 模块2. 危险性概述 2.1 GHS分类 急性毒性, 经口 (类别4) 皮肤刺激 (类别2) 眼刺激 (类别2A) 致畸性 (类别2) 特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3) 2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述 象形图 警示词警告 危险申明 H302吞咽有害。 H315造成皮肤刺激。 H319造成严重眼刺激。 H335可能引起呼吸道刺激。 H361怀疑对生育能力或胎儿造成伤害。 警告申明 预防 P201在使用前获取特别指示。 P202在读懂所有安全防范措施之前切勿操作。 P261避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾. P264操作后彻底清洁皮肤。 P270使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。 P271只能在室外或通风良好之处使用。 P280穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。 措施 P301 + P312如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。 P302 + P352如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位. P304 + P340如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息. P305 + P351 + P338如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取 出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗. P308 + P313如接触到或有疑虑：求医/ 就诊。 P321具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。 P330漱口。 P332 + P313如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。 P337 + P313如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊. P362脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。 储存 P403 + P233存放于通风良的地方。 保持容器密闭。 P405存放处须加锁。 处理 P501将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。 2.3 其它危害物 - 无 模块3. 成分/组成信息 3.1 物 质 : 5-(2,4-Difluorophenyl)salicylic acid 别名 : C13H8F2O3 分子式 : 250.20 g/mol 分子量 组分浓度或浓度范围 Diflunisal - CAS 号22494-42-4 EC-编号245-034-9 模块4. 急救措施 4.1 必要的急救措施描述 一般的建议 请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。 吸入 如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。 皮肤接触 用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。 眼睛接触 用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。 食入 切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。 4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 消化系统失调 4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示 无数据资料 模块5. 消防措施 5.1 灭火介质 灭火方法及灭火剂 用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。 5.2 源于此物质或混合物的特别的危害 碳氧化物, 氟化氢 5.3 给消防员的建议 如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。 5.4 进一步信息 无数据资料 模块6. 泄露应急处理 6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序 使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。 6.2 环境保护措施 在确保安全的前提下，采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产物进入下水道。 6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料 收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。 6.4 参考其他部分 丢弃处理请参阅第13节。 模块7. 操作处置与储存 7.1 安全操作的注意事项 避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。 在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。 7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性 贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。 7.3 特定用途 无数据资料 模块8. 接触控制和个体防护 8.1 容许浓度 最高容许浓度 没有已知的国家规定的暴露极限。 8.2 暴露控制 适当的技术控制 按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。 个体防护设备 眼/面保护 带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。 皮肤保护 戴手套取 手套在使用前必须受检查。 请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品. 使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手 所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。 身体保护 全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。 呼吸系统防护 如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N100型（US ）或P3型（EN 143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒 面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。 模块9. 理化特性 9.1 基本的理化特性的信息 a) 外观与性状 形状: 固体 b) 气味 无数据资料 c) 气味阈值 无数据资料 d) pH值 无数据资料 e) 熔点/凝固点 无数据资料 f) 起始沸点和沸程 无数据资料 g) 闪点 无数据资料 h) 蒸发速率 无数据资料 i) 易燃性(固体,气体) 无数据资料 j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料 k) 蒸汽压 无数据资料 l) 蒸汽密度 无数据资料 m) 相对密度 无数据资料 n) 水溶性 无数据资料 o) n-辛醇/水分配系数 无数据资料 p) 自燃温度 无数据资料 q) 分解温度 无数据资料 r) 粘度 无数据资料 模块10. 稳定性和反应活性 10.1 反应性 无数据资料 10.2 稳定性 无数据资料 10.3 危险反应的可能性 无数据资料 10.4 应避免的条件 无数据资料 10.5 不兼容的材料 无数据资料 10.6 危险的分解产物 其它分解产物 - 无数据资料 模块11. 毒理学资料 11.1 毒理学影响的信息 急性毒性 半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 392 mg/kg 皮肤刺激或腐蚀 无数据资料 眼睛刺激或腐蚀 无数据资料 呼吸道或皮肤过敏 无数据资料 生殖细胞突变性 无数据资料 致癌性 IARC: 此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。 生殖毒性 婴儿可能出现先天性畸形和畸形的危险 疑似人类生殖毒性 特异性靶器官系统毒性（一次接触） 吸入 - 可能引起呼吸道刺激。 特异性靶器官系统毒性（反复接触） 无数据资料 吸入危险 无数据资料 潜在的健康影响 吸入吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。 摄入误吞对人体有害。 皮肤如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。 眼睛造成严重眼刺激。 接触后的征兆和症状 据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。, 消化系统失调 附加说明 化学物质毒性作用登记: DV2030000 模块12. 生态学资料 12.1 生态毒性 无数据资料 12.2 持久存留性和降解性 无数据资料 12.3 潜在的生物蓄积性 无数据资料 12.4 土壤中的迁移性 无数据资料 12.5 PBT 和 vPvB的结果评价 无数据资料 12.6 其它不利的影响 无数据资料 模块13. 废弃处置 13.1 废物处理方法 产品 将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。 与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧 受污染的容器和包装 作为未用过的产品弃置。 模块14. 运输信息 14.1 联合国危险货物编号 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.2 联合国（UN）规定的名称 欧洲陆运危规: 非危险货物 国际海运危规: 非危险货物 国际空运危规: 非危险货物 14.3 运输危险类别 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.4 包裹组 欧洲陆运危规: -国际海运危规: -国际空运危规: - 14.5 环境危险 欧洲陆运危规: 否国际海运危规 海运污染物: 否国际空运危规: 否 14.6 对使用者的特别提醒 无数据资料 模块 15 - 法规信息 N/A 模块16 - 其他信息 N/A

毒性和生态

CHEMICAL IDENTIFICATION RTECS NUMBER : DV2030000 CHEMICAL NAME : 3-Biphenylcarboxylic acid, 2',4'-difluoro-4-hydroxy- CAS REGISTRY NUMBER : 22494-42-4 LAST UPDATED : 199806 DATA ITEMS CITED : 18 MOLECULAR FORMULA : C13-H8-F2-O3 MOLECULAR WEIGHT : 250.21 WISWESSER LINE NOTATION : QVR BQ ER BF DF HEALTH HAZARD DATA ACUTE TOXICITY DATA TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human DOSE/DURATION : 71 mg/kg/5D-I TOXIC EFFECTS : Behavioral - tolerance Liver - jaundice, cholestatic TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Human - man DOSE/DURATION : 429 mg/kg/17W-I TOXIC EFFECTS : Blood - agranulocytosis Nutritional and Gross Metabolic - body temperature increase TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 392 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 159 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 185 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 439 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - tremor Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Intraperitoneal SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 124 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Subcutaneous SPECIES OBSERVED : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 212 mg/kg TOXIC EFFECTS : Details of toxic effects not reported other than lethal dose value TYPE OF TEST : LD50 - Lethal dose, 50 percent kill ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rabbit DOSE/DURATION : 603 mg/kg TOXIC EFFECTS : Behavioral - tremor Behavioral - ataxia Lungs, Thorax, or Respiration - respiratory depression TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 800 mg/kg/4D-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - ulceration or bleeding from stomach Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral SPECIES OBSERVED : Rodent - rat DOSE/DURATION : 9400 mg/kg/14W-I TOXIC EFFECTS : Gastrointestinal - other changes Related to Chronic Data - death TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 520 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Effects on Embryo or Fetus - fetotoxicity (except death, e.g., stunted fetus) Reproductive - Specific Developmental Abnormalities - musculoskeletal system TYPE OF TEST : TDLo - Lowest published toxic dose ROUTE OF EXPOSURE : Oral DOSE : 780 mg/kg SEX/DURATION : female 6-18 day(s) after conception TOXIC EFFECTS : Reproductive - Fertility - post-implantation mortality (e.g. dead and/or resorbed implants per total number of implants) TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Cytogenetic analysis TYPE OF TEST : Sister chromatid exchange MUTATION DATA TEST SYSTEM : Rodent - mouse DOSE/DURATION : 350 mg/kg REFERENCE : MUREAV Mutation Research. (Elsevier Science Pub. B.V., POB 211, 1000 AE Amsterdam, Netherlands) V.1- 1964- Volume(issue)/page/year: 370,1,1996 *** NIOSH STANDARDS DEVELOPMENT AND SURVEILLANCE DATA *** NIOSH OCCUPATIONAL EXPOSURE SURVEY DATA : NOES - National Occupational Exposure Survey (1983) NOES Hazard Code - X6814 No. of Facilities: 16 (estimated) No. of Industries: 1 No. of Occupations: 1 No. of Employees: 94 (estimated) No. of Female Employees: 62 (estimated)

安全

• 符号: GHS07, GHS08
• 信号词: Warning
• 危害声明: H302-H315-H319-H335-H361
• 警示性声明: P280-P301 + P312 + P330-P305 + P351 + P338
• 个人防护装备: Eyeshields;Faceshields;full-face particle respirator type N100 (US);Gloves;respirator cartridge type N100 (US);type P1 (EN143) respirator filter;type P3 (EN 143) respirator cartridges
• 危害码 (欧洲): Xn:Harmful;
• 风险声明 (欧洲): R22;R36/37/38;R63
• 安全声明 (欧洲): S22-S26-S36
• 危险品运输编码: NONH for all modes of transport
• WGK德国: 3
• RTECS号: DV2030000
• 海关编码: 2918290000

合成路线

89-55-4 144025-03-6 ~93% 22494-42-4

文献：DeVasher, Rebecca B.; Moore, Lucas R.; Shaughnessy, Kevin H. Journal of Organic Chemistry, 2004 , vol. 69, # 23 p. 7919 - 7927

59089-67-7 ~% 22494-42-4

文献：US4131618 A1, ;

55544-00-8 ~88% 22494-42-4

文献：Kim, Seung-Hoi; Kim, Jong-Gyu Bulletin of the Korean Chemical Society, 2011 , vol. 32, # 1 p. 341 - 343

529-28-2 ~% 22494-42-4

文献：Science (Washington, DC, United States), , vol. 337, # 6102 p. 1644 - 1648,5

148854-10-8 ~% 22494-42-4

文献：Science (Washington, DC, United States), , vol. 337, # 6102 p. 1644 - 1648,5

606-45-1 148854-10-8 ~% 22494-42-4

文献：Science (Washington, DC, United States), , vol. 337, # 6102 p. 1644 - 1648,5

124-38-9 367-25-9 100-66-3 ~% 22494-42-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 21, p. 1093 - 1100

124-38-9 367-25-9 71-43-2 ~% 22494-42-4

文献：Journal of Medicinal Chemistry, , vol. 21, p. 1093 - 1100

上下游产品

上游产品  10
89-55-4 144025-03-6 59089-67-7 55544-00-8
529-28-2 148854-10-8 606-45-1 124-38-9
367-25-9 100-66-3
下游产品  7
1058742-35-0 1095208-64-2 1095208-40-4 1095208-46-0
1186025-55-7 22510-33-4 950984-92-6

海关

海关编码	2922299090
中文概述	2922299090. 其他氨基(萘酚、酚)及醚、酯〔包括它们的盐, 但含有一种以上含氧基的除外〕. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:30.0%
申报要素	品名, 成分含量, 用途, 乙醇胺及其盐应报明色度, 乙醇胺及其盐应报明包装
Summary	2922299090. other amino-naphthols and other amino-phenols, other than those containing more than one kind of oxygen function, their ethers and esters; salts thereof. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:30.0%