中文名 | 考比替尼 |
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英文名 | [3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone |
英文别名 |
Methanone, [3,4-difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl][3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl]-
Cotellic Cobimetinib XL518 GDC0973/XL518 RG 7420 GDC 0973 UNII:ER29L26N1X EUI GDC-0973 {3,4-Difluoro-2-[(2-fluoro-4-iodophenyl)amino]phenyl}{3-hydroxy-3-[(2S)-2-piperidinyl]-1-azetidinyl}methanone [3,4-Bis(Fluoranyl)-2-[(2-Fluoranyl-4-Iodanyl-Phenyl)amino]phenyl]-[3-Oxidanyl-3-[(2s)-Piperidin-2-Yl]azetidin-1-Yl]methanone |
描述 | Cobimetinib (GDC-0973, RG7420) 是有效,选择性,可口服的 MEK 抑制剂,抑制MEK1 的 IC50 为4.2 nM。 |
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相关类别 | |
靶点 |
MEK1:4.2 nM (IC50) |
体外研究 | Cobimetinib(GDC-0973)对888MEL和A2058细胞的EC 50值分别为0.2μM,10μM。用EC50浓度的MEK和PI3K抑制剂处理黑素瘤细胞24小时(888MEL:0.05μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941; A2058:2.5μMGDC-0973,2.5μMGDC-0941)[1]。线粒体OXPHOS限制cobimetinib(100 nM)诱导的黑素瘤细胞死亡,A375细胞中的组成型MAPK活化[4]。 |
体内研究 | 在NCI-H2122 KRASG12C突变型非小细胞肺癌(NSCLC)异种移植模型中,用高达5mg/kg的Cobimetinib(GDC-0973)治疗导致中度TGI,10mg/kg接近肿瘤停滞[1]。 GDC-0973和GDC-0941每天(QD)或每隔三天(Q3D)作为单一药剂或组合施用于A2058荷瘤小鼠。与GDC-0973和GDC-0941的肿瘤生长抑制相关的群体速率常数分别为0.00102和0000651μM-1 h-1 [2]。在单次剂量的GDC-0973(1,3或10mg/kg,口服)之后,基于异种移植小鼠中的肿瘤浓度估计的体内IC50值%pERK降低为0.78(WM-266-4)和0.52μM(A375) )[3]。 |
动物实验 | 将500万个WM-266-4黑色素瘤细胞重新悬浮在Hank平衡盐溶液中,并皮内植入雌性NCR裸鼠的后腹侧。在植入后第11或13天,将具有约100至120mm 3肿瘤体积的异种移植小鼠随机分配至8组(每组n = 27),4个单剂量组和4个多剂量组。在随机化和组分配后一天,给予单剂量组中的小鼠单次口服剂量的载体(注射用水USP),1,3或10mg / kg的Cobimetinib(GDC-0973,表示为游离碱当量) )。给予多剂量组中的小鼠每日口服剂量的载体(注射用水USP),1,3或10mg / kg GDC-0973,持续14天。在给药后第1天(单剂量组)或第14天给药的安乐死小鼠和给药后2,4,8,16,24,72,120和168小时收集血浆和肿瘤样品(每个时间点n = 3)(多剂量组)。将样品储存在-80℃直至分析。使用液相色谱/串联质谱(LC / MS-MS)测定血浆和肿瘤裂解物中的GDC-0973浓度。测定的动态范围为0.004至35μM。 |
参考文献 |
密度 | 1.7±0.1 g/cm3 |
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沸点 | 565.9±50.0 °C at 760 mmHg |
分子式 | C21H21F3IN3O2 |
分子量 | 531.310 |
闪点 | 296.1±30.1 °C |
精确质量 | 531.063049 |
PSA | 64.60000 |
LogP | 5.96 |
外观性状 | 白色至类白色粉末 |
蒸汽压 | 0.0±1.6 mmHg at 25°C |
折射率 | 1.662 |
储存条件 | -20℃ |