1260251-31-7

• 常用中文名：比瑞那帕
• 常用英文名：Birinapant
• CAS号：1260251-31-7
• 分子式：C₄₂H₅₆F₂N₈O₆
• 分子量：806.94
• 相关类别： 生物化工 抑制剂 细胞凋亡(Apoptosis) IAP 抑制剂
• 发布时间：2019-02-03 20:13:15
• 更新时间：2024-01-03 12:19:09
• Birinapant是一种二价Smac模拟物, 是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为45 nM和小于1 nM。

名称

• 中文名: 比瑞那帕
• 英文名: (2S)-N-[(2S)-1-[(2R,4S)-2-[[6-fluoro-2-[6-fluoro-3-[[(2R,4S)-4-hydroxy-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]butanoyl]pyrrolidin-2-yl]methyl]-1H-indol-2-yl]-1H-indol-3-yl]methyl]-4-hydroxypyrrolidin-1-yl]-1-oxobutan-2-yl]-2-(methylamino)propanam
• 英文别名: Birinapant [USAN]; TL32711; (2S,2'S)-N,N'-[(6,6'-Difluoro-1H,1'H-2,2'-biindole-3,3'-diyl)bis{methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(2S)-1-oxo-1,2-butanediyl]}]bis[2-(methylamino)propanamide]; (2S,2'S)-N,N'-[(6,6'-difluoro-1H,1'H-2,2'-biindolyl-3,3'-diyl)bis{methylene[(2R,4S)-4- hydroxypyrrolidine-2,1-diyl][(1S)-1-ethyl-2-oxoethylene]}]bis[2- (methylamino)propanamide]; Propanamide, N,N'-[(6,6'-difluoro[2,2'-bi-1H-indole]-3,3'-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4-hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)-, (2S,2'S)-; Birinapant (USAN/INN); Propanamide, N,N'-[(6,6'-difluoro[2,2'-bi-1H-indole]-3,3'-diyl)bis[methylene[(2R,4S)-4- hydroxy-2,1-pyrrolidinediyl][(1S)-1-ethyl-2-oxo-2,1-ethanediyl]]]bis[2-(methylamino)-, (2S,2'S)-; T56 BMJ HF C1- BT5NTJ AVY2&MVY1&M1 DQ& C- CT56 BMJ HF D1- BT5NTJ AVY2&MVY1&M1 DQ &&Stereoisomer; Birinapant; N-{(1S)-[(2R)-(6,6'-difluoro-3'-{(4S)-hydroxy-1-[(2S)-[(2S)-methylaminopropionylamino]butyryl]pyrrolidin-(2R)-2-ylmethyl}-1H,1 'H-[2,2']biindolyl-3-ylmethyl)-(4S)-hydroxypyrrolidine-1-carbonyl]propyl}-(2S)-methylaminopropionamide

物化性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm3
• 沸点: 1090.5±65.0 °C at 760 mmHg
• 分子式: C₄₂H₅₆F₂N₈O₆
• 分子量: 806.94
• 闪点: 613.3±34.3 °C
• PSA: 174.10000
• LogP: 2.98
• 蒸汽压: 0.0±0.3 mmHg at 25°C
• 折射率: 1.628
• 储存条件: 室温

生物活性

• 描述: Birinapant是一种二价Smac模拟物, 是 XIAP 和 cIAP1 的强效拮抗剂,Kd 值分别为45 nM和小于1 nM。
• 相关类别:
  信号通路 >> 细胞凋亡 >> IAP
  研究领域 >> 癌症
• 靶点:

  Kd: 45 nM (XIAP), <1 nM (cIAP1)

• 体外研究: Birinapant引起cIAP1和2的显着降解。在处理4小时内,Birinapant + TRAIL处理的细胞显示活性caspase-8和caspase-3水平以及PARP裂解超过单一药物,表明凋亡介导的细胞死亡。 Birinapan以剂量依赖性方式显着降低SUM190细胞的活力。在XIAP敲低细胞系(SUM190 shXIAP)中的Birinapant处理导致在较低剂量(30-300nM)下整体降低活力[1]。 Birinapant在敏感细胞中引起细胞凋亡。 Birinapant与TNF-α结合,导致451Lu和WM1366细胞系PARP裂解[2]。 Birinapant诱导HCT116人结肠癌和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中caspase-3活化的时间过程[3]。
• 体内研究: Birinapant可抑制黑色素瘤异种移植模型中的肿瘤生长。在相同肿瘤的活组织检查中活化的胱天蛋白酶-3的染色显示在birinapant处理的动物中凋亡细胞适度增加[2]。 Birinapant(15 mg/kg,ip)诱导HCT116荷瘤小鼠细胞凋亡[3]。
• 细胞实验: 如所述进行台盼蓝排除测定。将细胞以每孔7.5×10 4（SUM149）或1.5×105（SUM190）细胞接种于6孔板中，并使其粘附过夜。细胞用TRAIL（0-100 ng / mL），Birinapant（0-10,000 nM），GT13402（0-10,000 nM），TNF-α（50 ng / mL），TNF-α中和抗体（10μg/ mL）处理），泛半胱天冬酶抑制剂Q-VD-OPh（20μM），或所示的组合。所有处理均施用24小时，然后将细胞用胰蛋白酶消化并重悬于PBS中。接下来，将10μL细胞悬浮液加入到10μL0.4％台盼蓝中，并将10μL混合物加载到血细胞计数器上;计数细胞，记录活细胞数和死细胞数。
• 动物实验: 将10只动物各自用1×106 451Lu或1205Lu人黑素瘤细胞皮下接种于基质胶/完全培养基的悬浮液中，比例为1：1。在形成可触知的肿瘤后，将来自两种肿瘤模型的小鼠随机分成两组。两组均用载体对照或birinapant 30mg / kg腹膜内注射三次/周，持续21天。将Birinapant溶于蒸馏水中的12.5％Captisol中。通过卡尺测量每周评估肿瘤大小两次。随后，分别以451Lu和1205Lu肿瘤细胞以相同的方式接种10只和15只小鼠的卫星组。在肿瘤达到200mm 3的平均体积后，如上所述给动物服用birinapant或载体对照。在48小时和两个剂量后，处死动物并在最后一次处理后的四个时间点收获肿瘤。将肿瘤样品在液氮中快速冷冻用于随后的蛋白质分析，并保存为用于免疫组织化学的FFPE块。
• 参考文献:

  [1]. Allensworth JL, et al. Smac mimetic Birinapant induces apoptosis and enhances TRAIL potency in inflammatory breast cancer cells in an IAP-dependent and TNF-α-independent mechanism. Breast Cancer Res Treat. 2013 Jan;137(2):359-71.

  [2]. Krepler C, et al. The novel SMAC mimetic birinapant exhibits potent activity against human melanoma cells. Clin Cancer Res. 2013 Apr 1;19(7):1784-94.

  [3]. Nguyen QD, et al. Temporal and spatial evolution of therapy-induced tumor apoptosis detected by caspase-3-selective molecular imaging. Clin Cancer Res. 2013 Jul 15;19(14):3914-24.

安全

• 危害码 (欧洲): Xi
• 海关编码: 29339900

合成路线

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