724424-43-5

• 常用中文名：CE-224535
• 常用英文名：CE-224535
• CAS号：724424-43-5
• 分子式：C₂₂H₂₉ClN₄O₆
• 分子量：480.94
• 相关类别： 信号通路 跨膜转运 P2X受体
• 发布时间：2017-12-27 02:57:56
• 更新时间：2024-01-16 18:44:28
• CE-224535 是一个有选择性的 P2X7 受体拮抗剂。

名称

• 中文名: CE-224535
• 英文名: 2-chloro-N-[(1-hydroxycycloheptyl)methyl]-5-[4-[(2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl]-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2-yl]benzamide
• 英文别名: UNII-T8B02RAU3C; 2-(4-Chloro-3-(3-(1-hydroxycycloheptyl)propanoyl)phenyl)-4-((2R)-2-hydroxy-3-methoxy-propyl)-1,2,4-triazine-3,5-dione; Benzamide,2-chloro-5-(4,5-dihydro-4-((2R)-2-hydroxy-3-methoxypropyl)-3,5-dioxo-1,2,4-triazin-2(3H)-yl)-n-((1-hydroxycycloheptyl)methyl); CE 224,535; CE-224535

物化性质

• 密度: 1.47g/cm3
• 分子式: C₂₂H₂₉ClN₄O₆
• 分子量: 480.94
• PSA: 139.17000
• LogP: 1.53230
• 折射率: 1.649
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: CE-224535 是一个有选择性的 P2X7 受体拮抗剂。
• 相关类别:
  信号通路 >> 跨膜转运 >> P2X受体
  研究领域 >> 神经疾病
• 靶点:

  P2X7 receptor[1]

• 体外研究: CE-224535是作为疾病缓解抗风湿药(DMARD)开发的,并且是人P2X 7受体的选择性拮抗剂。 CE-224535可以减少IL-1和IL-18的白细胞分泌,从而为治疗类风湿性关节炎(RA)提供一种新的治疗方法[1]。
• 体内研究: 在大鼠中,CE-224535具有低CLp(11mL/min/kg)和7.6L/kg的大Vdss,其导致半衰期为2.4小时。以5mg/kg口服给予大鼠后,CE-224535提供的最大血浆暴露(Cmax)比人血液中的IC90高约90倍(Cmax =0.21μg/ mL或0.44μM)。 CE-224535的口服生物利用度在大鼠中较低(F = 2.6％),但这被认为是大鼠特异性现象,因为狗(59％)和猴子(22％)中相应的口服生物利用度是足够的[2] 。
• 参考文献:

  [1]. Stock TC, et al. Efficacy and safety of CE-224,535, an antagonist of P2X7 receptor, in treatment of patients with rheumatoid arthritis inadequately controlled by methotrexate. J Rheumatol. 2012 Apr;39(4):720-7.

  [2]. Duplantier AJ, et al. Optimization of the physicochemical and pharmacokinetic attributes in a 6-azauracil series of P2X7 receptor antagonists leading to the discovery of the clinical candidate CE-224,535. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Jun 15;21(12):3708-11