187735-94-0

• 常用中文名：BIO-1211
• 常用英文名：BIO 1211
• CAS号：187735-94-0
• 分子式：C₃₆H₄₈N₆O₉
• 分子量：708.80100
• 相关类别： 信号通路 细胞骨架 Integrin
• 发布时间：2016-02-10 03:05:31
• 更新时间：2024-01-08 16:37:31
• BIO-1211 是高度选择性的 α4β1 (VLA-4) 抑制剂,其对 α4β1 和 α4β7 的IC50 值分别为 4 nM 和2 μM。

名称

• 英文名: (2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-3-carboxy-2-[[(2S)-4-methyl-2-[[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]pentanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: bio-1211; unii-61g4e2353i; BIO1211

物化性质

• 分子式: C₃₆H₄₈N₆O₉
• 分子量: 708.80100
• 精确质量: 708.34800
• PSA: 237.30000
• LogP: 5.43370
• 外观性状: 固体
• 储存条件: -20°C

生物活性

• 描述: BIO-1211 是高度选择性的 α4β1 (VLA-4) 抑制剂,其对 α4β1 和 α4β7 的IC50 值分别为 4 nM 和2 μM。
• 相关类别:
  研究领域 >> 炎症/免疫
  信号通路 >> 细胞骨架 >> Integrin
• 靶点:

  α4β1:4 nM (IC50)

  α4β7:2 μM (IC50)

  α1β1:>100 μM (IC50)

  α5β1:>100 μM (IC50)

  α6β1:>100 μM (IC50)

  αLβ2:>100 μM (IC50)

  αIIbβ3:>100 μM (IC50)

• 体内研究: BIO-1211(5和10mg/kg,每隔一天口服一次)以剂量依赖性的方式导致EAE中细胞因子表达减少、白细胞运输和炎症反应抑制。BIO-1211在EAE临床评分中表现出相当大的缺失,这与TNF-α、IL-17、IFN-γ的表达降低以及CD11b+和CD45+细胞渗透到大脑皮层有关[2]。动物模型：原始,C57BL/6小鼠(雄性,8周龄,20-25g体重)[2]。剂量：5mg/kg和10mg/kg。给药：从免疫前一天起至免疫后第21天,每隔一天口服一次。结果：能预防EAE的诱导。与溶媒组相比,显著延缓了EAE的发病,减轻了临床EAE的严重程度。与溶媒组相比,CD11b和CD45的表达均显著降低。靶向炎性细胞因子(IFNγ、IL-17和TNF-α)的mRNA和可溶性形式显著降低。
• 参考文献:

  [1]. L L Chen, et al. Multiple activation states of integrin alpha4beta1 detected through their different affinities for a small molecule ligand. J Biol Chem. 1999 May 7;274(19):13167-75.

  [2]. Nourollah Ramroodi, et al. Prophylactic Effect of BIO-1211 Small-Molecule Antagonist of VLA-4 in the EAE Mouse Model of Multiple Sclerosis. Immunol Invest. 2015;44(7):694-712.

  [3]. K c Lin, et al. Selective, tight-binding inhibitors of integrin alpha4beta1 that inhibit allergic airway responses. J Med Chem. 1999 Mar 11;42(5):920-34.