1199796-29-6

• 常用中文名：INT-777
• 常用英文名：INT-777
• CAS号：1199796-29-6
• 分子式：C₂₇H₄₆O₅
• 分子量：450.65100
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 GPCR19
• 发布时间：2016-05-08 22:15:50
• 更新时间：2024-01-12 11:48:16
• INT-777是有效的 TGR5 激动剂,EC50 为 0.82 μM。

名称

• 中文名: INT-777
• 英文名: (2S,4R)-4-[(3R,5S,6R,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-6-ethyl-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid
• 英文别名: int 777; unii-utd8bcw6b8; INT-777

物化性质

• 分子式: C₂₇H₄₆O₅
• 分子量: 450.65100
• 精确质量: 450.33500
• PSA: 97.99000
• LogP: 4.33080
• 储存条件: 2-8℃

生物活性

• 描述: INT-777是有效的 TGR5 激动剂,EC50 为 0.82 μM。
• 相关类别:
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> GPCR19
  研究领域 >> 内分泌
• 靶点:

  EC50: 0.82 μM (TGR5)[1]

• 体外研究: INT-777是一种新型强效选择性TGR5激动剂,具有显着的体内活性[1]。 INT-777(3μM)以cAMP依赖性方式增加人肠内分泌细胞系NCI-H716中的ATP产生[2]。 INT-777(10μM)降低Isc并且当加入血清肌肉剥离的远端结肠段的浆膜侧时增加TEER。在无神经元和TTX处理的粘膜-粘膜下制剂中,INT-777对基础分泌的影响减少[3]。
• 体内研究: INT-777(1μM/ min/kg,po)具有强效的利胆作用,可防止羧基CoA活化和随后的结合,从而有利于其肝胆管分流通路,在HF喂养的TGR5-Tg男性中具有导管吸收和强效利胆作用小鼠[1]。在TGR5-Tg小鼠中,INT-777(30mg/kg /天,po)增加能量消耗并减少高脂肪喂养时的肝脂肪变性和肥胖,并改善胰岛素敏感性[2]。
• 细胞实验: 实验在用载体（DMSO）或INT-777处理的STC-1或NCI-H716细胞中进行。评估INT-777对TGR5的激动活性。进行cAMP生产。通过在550nm处完全还原的细胞色素C的氧化来评估细胞色素C氧化酶活性。根据制造商的说明测量ATP / ADP比率和GLP-1释放。制备原代棕色脂肪细胞并制备回肠外植体。
• 动物实验: 年龄匹配的雄性小鼠用于所有实验。产生基因工程小鼠模型（GEMM），即TGR5-Tg和TGR5 - / - 小鼠。 GEMM或C57BL / 6J小鼠的饮食诱导肥胖（DIO）是通过喂养8周龄小鼠的HF饮食（60％Cal /脂肪，D12492）至少8周诱导的，如文中所述和图传说。在饮食干预实验中，将INT-777与饮食混合，剂量足以达到30mg / kg / d的体内剂量。小鼠表型分析实验根据EMPRESS方案进行，旨在评估食物和水的摄入量，身体成分，能量消耗，葡萄糖和脂质稳态以及血浆生物化学。
• 参考文献:

  [1]. Pellicciari R, et al. Discovery of 6alpha-ethyl-23(S)-methylcholic acid (S-EMCA, INT-777) as a potent and selective agonist for the TGR5 receptor, a novel target for diabesity. J Med Chem. 2009 Dec 24;52(24):7958-61.

  [2]. Thomas C, et al. TGR5-mediated bile acid sensing controls glucose homeostasis. Cell Metab. 2009 Sep;10(3):167-77.

  [3]. Duboc H, et al.Reduction of epithelial secretion in male rat distal colonic mucosa by bile acid receptor TGR5 agonist, INT-777: role of submucosal neurons. Neurogastroenterol Motil. 2016 Jun 3. doi: 10.1111/nmo.

  [4]. Baiqiang Li, et al. INT-777, a bile acid receptor agonist, extenuates pancreatic acinar cells necrosis in a mouse model of acute pancreatitis. Biochem Biophys Res Commun. 2018 Sep 3;503(1):38-44.