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| 中文名 | 5-[2,6-二(4-吗啉基)-4-嘧啶基]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 |
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| 英文名 | Buparlisib |
| 中文别名 | 5-[2,6-二(4-吗啉)-4-嘧啶]-4-(三氟甲基)-2-吡啶胺 |
| 英文别名 |
2-Pyridinamine, 5-(2,6-di-4-morpholinyl-4-pyrimidinyl)-4-(trifluoromethyl)-
Buparlisib NVP-BKM120 5-[2,6-Di(4-morpholinyl)-4-pyrimidinyl]-4-(trifluoromethyl)-2-pyridinamine 5-(2,6-dimorpholinopyrimidin-4-yl)-4-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine BKM120-NX BKM120 |
| 描述 | NVP-BKM120 是一种 pan-class I PI3K 抑制剂,作用于 p110α/p110β/p110δ/p110γ,IC50 分别为 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM。 |
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| 相关类别 | |
| 靶点 |
p110α:52 nM (IC50) p110α-H1047R:58 nM (IC50) p110α-E545K:99 nM (IC50) p110δ:116 nM (IC50) p110β:166 nM (IC50) p110γ:262 nM (IC50) Vps34:2.4 μM (IC50) mTOR:4.6 μM (IC50) |
| 体外研究 | NVP-BKM120(BKM120)对I类PI3K表现出50-300nM的活性,包括最常见的p110α突变体。此外,NVP-BKM120对III类和IV类PI3K的效力较低,其中分别观察到2,5,> 5和>25μM的生化活性抑制VPS34,mTOR,DNAPK和PI4K [1]。 NVP-BKM120以剂量和时间依赖性方式诱导多发性骨髓瘤(MM)细胞凋亡。浓度≥10μM的NVP-BKM120在24小时时在所有测试的MM细胞系中诱导显着的细胞凋亡(与对照相比,P <0.05)。因此,如果没有另外说明,则在以下实验中选择10μMNVP-BKM120和24小时处理。 NVP-BKM120处理在所有测试的MM细胞系中导致剂量依赖性生长抑制。 NVP-BKM120 IC50在测试的MM细胞中不同。在24小时处理时,ARP-1,ARK和MM.1R的IC50在1和10μM之间,而MM.1S的IC50 <1μM,U266的IC50在10和100μM之间。总之,NVP-BKM120处理以剂量和时间依赖性方式导致MM细胞生长抑制和凋亡[2]。 |
| 体内研究 | 在A2780异种移植肿瘤中,以3,10,30,60和100mg/kg口服给予NVP-BKM120(BKM120)导致pAKTSer473的剂量依赖性调节。在3和10mg/kg时观察到pAKTSer473的部分抑制,并且在30,60或100mg/kg的剂量下分别观察到接近完全抑制。 pAKT的抑制(标准化为总AKT)跟踪血浆和肿瘤药物暴露[1]。与对照小鼠相比,接受NVP-BKM120(每天每公斤5μM,持续15天)治疗的小鼠具有显着更小的肿瘤负荷,其以肿瘤体积(P <0.05)和循环人κ链的水平测量(P <0.05)。 )。此外,NVP-BKM120治疗显着延长荷瘤小鼠的存活率(P <0.05)[2]。 |
| 激酶实验 | 将待测试的NVP-BKM120溶解在DMSO中，并以每孔1.25μL直接分配到黑色384孔板中。为了开始反应，在测定缓冲液（10mM Tris pH 7.5,5mM MgCl 2,20mM NaCl，1mM DTT和0.05％CHAPS）中加入25μL10nM PI3激酶和5μg/ mL 1-α-磷脂酰肌醇（PI）在每个孔中加入25μL2μMATP的测定缓冲液。进行反应直至约50％的ATP耗尽，然后通过加入25μL的KinaseGlo溶液终止反应。将停止的反应温育5分钟，然后通过发光检测剩余的ATP [1]。 |
| 细胞实验 | A2780细胞在补充有10％FBS的DMEM中培养。 L-谷氨酰胺，丙酮酸钠和抗生素。将细胞以每孔1000个细胞的密度接种在相同的培养基中，每孔100μL进入黑壁透明底板并孵育3-5小时。将在DMSO（20mM）中提供的NVP-BKM120进一步稀释到DMSO中（7.5μL的20mM NVP-BKM120在22.5μLDMSO中。充分混合，转移10μL至20μLDMSO，重复直至达到9个浓度）。然后将稀释的NVP-BKM120溶液（2uL）加入细胞培养基（500μL）细胞培养基中。将等体积的该溶液（100μL）加入到96孔板中的细胞中，并在37℃下孵育3天，并使用Cell Titer Glo进行显色。使用Trilux [1]通过发光读数确定细胞增殖的抑制。 |
| 动物实验 | 小鼠[2]使用6至8周龄的雌性严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠。在右侧皮下接种SCID小鼠，将100万个ARP-1或MM.1S细胞悬浮于50μL磷酸盐缓冲盐水（PBS）中。在可触知的肿瘤发展（肿瘤直径≥5mm）后，用腹膜内注射DMSO / PBS或NVP-BKM120（5μM/ kg /天）处理小鼠15天。每5天测量肿瘤大小，并在同一时间收集血液样品。通过测量肿瘤大小和检测循环的人κ链或λ链来评估肿瘤负荷。 |
| 参考文献 |
| 密度 | 1.4±0.1 g/cm3 |
|---|---|
| 沸点 | 645.7±65.0 °C at 760 mmHg |
| 分子式 | C18H21F3N6O2 |
| 分子量 | 410.393 |
| 闪点 | 344.3±34.3 °C |
| 精确质量 | 410.167816 |
| PSA | 89.63000 |
| LogP | 2.08 |
| 外观性状 | white solid |
| 蒸汽压 | 0.0±1.9 mmHg at 25°C |
| 折射率 | 1.574 |
| 储存条件 | -20℃ |
| 海关编码 | 2934999090 |
|---|
| 海关编码 | 2934999090 |
|---|---|
| 中文概述 | 2934999090. 其他杂环化合物. 增值税率:17.0%. 退税率:13.0%. 监管条件:无. 最惠国关税:6.5%. 普通关税:20.0% |
| 申报要素 | 品名, 成分含量, 用途 |
| Summary | 2934999090. other heterocyclic compounds. VAT:17.0%. Tax rebate rate:13.0%. . MFN tariff:6.5%. General tariff:20.0% |