437742-34-2

• 常用中文名：Marizomib
• 常用英文名：Marizomib
• CAS号：437742-34-2
• 分子式：C₁₅H₂₀ClNO₄
• 分子量：313.77700
• 相关类别： 信号通路 代谢酶/蛋白酶 蛋白酶体
• 发布时间：2017-02-08 23:43:35
• 更新时间：2024-01-09 11:59:19
• Marizomib (Salinosporamide A) 是第二代不可逆的脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。Marizomib 抑制 20S 蛋白酶体的 CT-L (β5)、CT-T-laspase 样 (C-L, β1) 和胰蛋白酶样 (T-L, β2) 活性 (IC50 分别为 3.5, 28, 430 nM)。

名称

• 英文名: salinosporamide A
• 英文别名: MARIZOMIB; (1S,2R,5R)-2-(2-chloroethyl)-5-[(S)-[(1S)-cyclohex-2-en-1-yl]-hydroxymethyl]-1-methyl-7-oxa-4-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,6-dione; NPI-0052; UNII-703P9YDP7F

物化性质

• 分子式: C₁₅H₂₀ClNO₄
• 分子量: 313.77700
• 精确质量: 313.10800
• PSA: 79.12000
• LogP: 1.40870
• 储存条件: -20°C，密闭，干燥

生物活性

• 描述: Marizomib (Salinosporamide A) 是第二代不可逆的脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂。Marizomib 抑制 20S 蛋白酶体的 CT-L (β5)、CT-T-laspase 样 (C-L, β1) 和胰蛋白酶样 (T-L, β2) 活性 (IC50 分别为 3.5, 28, 430 nM)。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 代谢酶/蛋白酶 >> 蛋白酶体
• 靶点:

  IC50: 3.5 nM (CT-L), 28 nM (CT-T-laspase-like), 430 nM (trypsin-like)[1]

• 体外研究: Marizomib(Salinosporamide A)(0.1-10000 nM；72小时)以剂量依赖的方式有效地降低D-54和U-251细胞的存活率。U-251的ic50为52纳米,D-54为20纳米[1]。Marizomib(24小时；60纳米)诱导胶质瘤细胞凋亡和caspase-3活化[1]。细胞增殖试验[1]细胞株：U-251和D-54细胞浓度：0.1、1、10、100、1000、10000nm孵育时间：72h结果：D-54和U-251细胞存活率呈剂量依赖性降低。凋亡分析[1]细胞系：D-54细胞浓度：60nm孵育时间：24小时结果：诱导D-54细胞凋亡。Western Blot分析[1]细胞株：D-54细胞浓度：60nm孵育时间：24小时结果：caspase-3活性呈剂量依赖性增加。
• 体内研究: MalZimib(盐霉素A)(0.15 mg/kg；I.V；每周两次,持续三周)显著降低肿瘤生长,与任何毒性无关(3)。动物模型：CB-17 SCID雄性小鼠(4-6周龄)[3 ]剂量：0.15 mg/kg给药：IV；每周两次,持续三周。结果：肿瘤生长显著降低,与任何毒性无关。
• 参考文献:

  [1]. Di K, et al. Marizomib activity as a single agent in malignant gliomas: ability to cross the blood-brainbarrier. Neuro Oncol. 2016 Jun;18(6):840-8.

  [2]. Kale AJ, et al. Molecular mechanisms of acquired proteasome inhibitor resistance. J Med Chem. 2012 Dec 13;55(23):10317-27.

  [3]. Singh AV, et al. Pharmacodynamic and efficacy studies of the novel proteasome inhibitor NPI-0052 (marizomib) in a human plasmacytoma xenograft murine model. Br J Haematol. 2010 May;149(4):550-9.

合成路线

上下游产品

上游产品  3
823229-54-5 1064062-25-4 704910-36-1
下游产品  0