2847881-81-4

• 常用中文名：TH-Z827
• 常用英文名：TH-Z827
• CAS号：2847881-81-4
• 分子式：C₃₀H₃₈N₆O
• 分子量：498.66
• 相关类别： 信号通路 G 蛋白偶联受体/G 蛋白 拉斯
• 发布时间：2023-09-20 11:36:15
• 更新时间：2024-01-17 11:33:45
• TH-Z827是一种突变型选择性KRAS(G12D)抑制剂,IC50为2.4 μM。TH-Z827不结合KRAS(WT)或KRAS(G12C)。TH-Z827阻断KRAS(G12D)-CRF相互作用,IC50值为42 μM[1]。

名称

• 英文名: TH-Z827

物化性质

• 分子式: C₃₀H₃₈N₆O
• 分子量: 498.66

生物活性

• 描述: TH-Z827是一种突变型选择性KRAS(G12D)抑制剂,IC50为2.4 μM。TH-Z827不结合KRAS(WT)或KRAS(G12C)。TH-Z827阻断KRAS(G12D)-CRF相互作用,IC50值为42 μM[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> G 蛋白偶联受体/G 蛋白 >> 拉斯
• 靶点:

  KRAS(G12D):2.4 μM (IC50)

• 体外研究: 在带有 KRAS G12D突变的两种胰腺癌细胞系(PANC-1和 Panc 04.03)中,TH-Z827具有抗增殖作用,IC50值分别为 4.4和 4.7微米TH-Z827处理还可降低 PANC-1和 潘克04.03细胞中 额外待遇和 pAKT的水平,证实 TH-Z827可以阻止 MAPK和 PI3K/mTOR信号传导的激活[1]
• 体内研究: BALB/c裸鼠皮下接种 潘克04.03细胞,C57BL/6小鼠皮下接种 KPC细胞。在裸鼠模型中,TH-Z827(10-30mg/kg)显着减少肿瘤体积,并且以剂量依赖性方式减少肿瘤体积。然而,腹腔内给药 30mg/kg TH-Z827会导致观察到的体重减轻,再次表明潜在的脱靶效应[1]
• 参考文献:

  [1]. Zhongwei Mao, et al. KRAS(G12D) can be targeted by potent inhibitors via formation of salt bridge. Cell Discov. 2022 Jan 25;8(1):5.