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2760612-63-1

2760612-63-1结构式
2760612-63-1结构式
  • 常用中文名:Skp2 inhibitor 1
  • 常用英文名:Skp2 inhibitor 1
  • CAS号:2760612-63-1
  • 分子式:C23H23ClN4O
  • 分子量:406.91
  • 相关类别: 信号通路 代谢酶/蛋白酶 E1/E2/E3酶
  • 发布时间:2023-11-17 21:01:16
  • 更新时间:2024-01-05 10:37:05
  • Skp2抑制剂1(化合物14i)是针对Skp2-Cks1相互作用的有效且选择性的Skp2抑制剂,IC50为2.8μM。Skp抑制剂1具有抗癌活性[1]。

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英文名 Skp2 inhibitor 1
描述 Skp2抑制剂1(化合物14i)是针对Skp2-Cks1相互作用的有效且选择性的Skp2抑制剂,IC50为2.8μM。Skp抑制剂1具有抗癌活性[1]。
相关类别
靶点

Growth arrest-specific protein 6(Gas6)-Cell Cyclin Kinase Subunit 1(Cks1) [1]IC50:2.8 μM(Growth arrest-specific protein 6,Gas6; Cell Cyclin Kinase Subunit 1,Cks1)[1]

体外研究 Skp2抑制剂1(2.8μM,72小时) 干扰 Skp2−Cks1相互作用,对 PC-3和 MGC-803细胞的 IC50值分别为 4.8微米和 7.0μM[1]Skp2抑制剂1(10μM,48小时) 抑制 PC-3和 MGC-803细胞的增殖和迁移,诱导细胞在 S期阻滞并促进细胞凋亡[1] 细胞活力测定[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:0-10μM孵育时间:72小时结果:针对IC50值为2.8μM的Skp2−Cks1相互作用,以及针对IC50分别为4.8和7.0μM的PC-3和MGC-8030细胞。细胞凋亡分析[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:2.5μM,5μM,10μM孵育时间:0-48 h结果:以剂量依赖的方式导致细胞周期S期阻滞,并以剂量依赖性的方式诱导细胞凋亡,如核碎裂、浓缩和细胞收缩。细胞增殖测定[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:0.5μM,1μM,2μM培养时间:10天结果:以剂量依赖的方式抑制集落形成能力。细胞迁移测定[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:2.5μM,5μM,10μM孵育时间:48小时结果:以剂量依赖的方式抑制迁移。细胞侵袭测定[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:0.5μM,1μM,2μM孵育时间:48小时结果:以剂量依赖性方式抑制侵袭。蛋白质印迹分析[1]细胞系:PC-3,MGC-803浓度:2.5μM,5μM,10μM孵育时间:0-48小时结果:以剂量依赖的方式抑制Skp2的蛋白水平,以时间依赖的方式恢复p21和p27的表达。
体内研究 Skp2抑制剂1(10 mg/kg;25 mg/kg、50 mg/kg腹腔注射/2.天,21天) 在 NOD-SCID小鼠异种移植模型中显著抑制肿瘤生长且没有明显毒性。此外,Skp2抑制剂1(50mg/Kg/2天) 处理完全抑制肿瘤生长[1] Skp2抑制剂1通过抑制 Skp2信号通路降低肿瘤恶性程度,并上调肿瘤组织中细胞凋亡的比例[1] 动物模型:NOD-SCID小鼠中PC-3和MGC-803细胞的异种移植物模型[1]。剂量:10 mg/kg;25 mg/kg,50 mg/kg给药:腹膜内注射(i.p.)结果:10、25和50 mg/kg对肿瘤生长的抑制率分别为55.68、71.86和90.42%,无明显毒性。
参考文献

[1]. Zhang K, et al. Discovery of Novel 1,3-Diphenylpyrazine Derivatives as Potent S-Phase Kinase-Associated Protein 2 (Skp2) Inhibitors for the Treatment of Cancer. J Med Chem. 2023 Jun 8;66(11):7221-7242.  

分子式 C23H23ClN4O
分子量 406.91