2814571-89-4

• 常用中文名：HDAC-IN-56
• 常用英文名：HDAC-IN-56
• CAS号：2814571-89-4
• 分子式：C₂₈H₂₈FN₅O₂
• 分子量：485.55
• 相关类别： 信号通路 细胞周期/DNA损伤 HDAC
• 发布时间：2023-09-23 07:50:27
• 更新时间：2024-09-16 09:54:11
• HDAC-IN-56((S)-17b)是一种口服活性I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC4-11的IC50值分别为56.0±6.0、90.0±5.9、422.2±105.1和>10000 nM。HDAC-IN-56具有强大的抑制活性,同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白H3和P21的水平,并有效诱导G1细胞周期停滞和凋亡。HDAC-IN-56具有抗肿瘤活性[1]。

名称

• 英文名: HDAC-IN-56

物化性质

• 分子式: C₂₈H₂₈FN₅O₂
• 分子量: 485.55

生物活性

• 描述: HDAC-IN-56((S)-17b)是一种口服活性I类组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂,HDAC1、HDAC2、HDAC3和HDAC4-11的IC50值分别为56.0±6.0、90.0±5.9、422.2±105.1和>10000 nM。HDAC-IN-56具有强大的抑制活性,同时强烈增加细胞内乙酰组蛋白H3和P21的水平,并有效诱导G1细胞周期停滞和凋亡。HDAC-IN-56具有抗肿瘤活性[1]。
• 相关类别:
  研究领域 >> 癌症
  信号通路 >> 细胞周期/DNA损伤 >> HDAC
  信号通路 >> 表观遗传学 >> HDAC
• 靶点:

  HDAC1:56.0 nM (IC50)

  HDAC2:90.0 nM (IC50)

  HDAC3:422.2 nM (IC50)

• 体外研究: HDAC-IN-56对 我类 HDAC 1、2和 3.有较强的选择性抑制作用,优于 MS-275(HY-12163)[1]HDAC-IN-56(0.1μM,2小时)在人、猴、狗、大鼠和小鼠肝细胞中的代谢存在明显的物种差异,在五个物种肝细胞中代谢稳定[1] HDAC-IN-56(0.01-1μM,72小时)能有效地诱导 G1细胞周期停滞和细胞凋亡[1] HDAC-IN-56(0.01-1μM,72小时)处理可同时提高细胞内乙酰组蛋白 H3和 p21的水平,效果优于 Tucidinostat(HY-109015)或MS-275(HY-12163)这意味着其对第一类组蛋白去乙酰化酶的抑制作用很强[1] HDAC-IN-56对 SKM-1的IC50为 139.0±8.0 nM[1]细胞周期分析[1]细胞系：SKM-1浓度：0.01,0.1,1μM孵育时间：72小时结果：0.1μM时下调c-Myc和CDK4的表达,优于MS-275(HY-12163)或Tucidinostat(HY-109015)。细胞凋亡分析[1]细胞系：SKM-1浓度：0.01,0.1,1μM孵育时间：72小时结果：通过膜联蛋白V/PI染色确定触发强细胞凋亡,强于MS-275(HY-12163)或Tucidinostat(HY-109015)。Western印迹分析[1]细胞系：SKM-1浓度：0.01,0.1,1μM孵育时间：72小时结果：与Tucidinostat(HY-109015)或MS-275(HY-12163)相比,乙酰组蛋白H3和p21同时提高细胞内水平更好。
• 体内研究: HDAC-IN-56(10-80 mg/kg/d,口服,一个月)即使在每天 80 mg/kg的高剂量下,没有引起体重的明显变化[1] HDAC-IN-56(SD:10,20 mg/kg；ICR:20,40 mg/kg,p.o.)具有良好的药代动力学特征,在 ICR小鼠和 SD大鼠中的口服生物利用度分别为47.7%和39.5%[1]HDAC-IN-56(20-60 mg/kg,口服)对裸鼠 MC38细胞的肿瘤生长有预期的抑制作用,。当接种到免疫功能正常的 C57BL/6小鼠身上时,在相同的剂量下显示出更明显的肿瘤生长抑制作用,这意味着免疫系统可能被 HDAC-IN-56参与并以某种方式激活以获得更强的抗肿瘤效果[1] 动物模型：雄性SD大鼠或ICR小鼠[1]剂量：10-20mg/kg；ICR:20,40mg/kg给药：雄性SD大鼠或ICR小鼠(n=6)在给药前禁食12小时,并保持禁食2小时。SD大鼠分别通过静脉注射(iv)和口服给药(po)接受10mg/kg和20mg/kg,ICR小鼠分别通过静脉内注射(iv。结果：Ep具有良好的药代动力学特征,ICR小鼠和SD大鼠的口服生物利用度分别为47.7%和39.5%。动物模型：SKM-1或MC-38细胞异种移植物模型[1]剂量：20、40、60mg/kg给药：灌胃(p.o.)。结果：抑制MC38细胞在裸鼠体内的肿瘤生长。在相同剂量下显示出更显著的肿瘤生长抑制作用,这意味着免疫系统可能参与并以某种方式激活HDAC-IN-56以获得更强的抗肿瘤作用。
• 参考文献:

  [1]. Li D, et al. Discovery of (S)-N-(2-Amino-4-fluorophenyl)-4-(1-(3-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-6-oxopyridazin-1(6H)-yl)ethyl) benzamide as Potent Class I Selective HDAC Inhibitor for Oral Anticancer Drug Candidate. J Med Chem. 2023 May 25;66(10):7016-7037.