| 描述 |
抗炎剂49(化合物SC9)是Drp1-Fis1相互作用的非常有效和选择性的抑制剂,并且可以减少Fis1介导的线粒体功能障碍。SC9在体外抑制GTPase的IC50为270nM[1]。
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| 相关类别 |
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| 靶点 |
IC50: 270 nM (dynamin-related protein 1 ,Drp1 )[1]
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| 体外研究 |
1.抗炎剂49降低LPS(HY-D1056)诱导的H9c2细胞线粒体功能障碍,可拯救 LPS诱导的小鼠内毒素血症。 2.抗炎剂49可抑制LPS处理后Drp1的产生及Drp1-fis1的相互作用。 细胞活力测定细胞系：H9c2细胞[1]浓度：2µM培养时间：16 h结果：线粒体断裂的细胞百分比降低。碎片细胞的百分比从22%(LPS+Veh)降低到9%(LPS+SC9),而在没有LPS的情况下为4%[1]。Western印迹分析细胞系：H9c2细胞[1]浓度：2µM培养时间：24 h结果：高Drp1-Fis1细胞的数量从67%(LPS+Veh)减少到28%(LPS+P110)和14%(LPS+SC9)。[1]
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| 体内研究 |
抗炎剂49(10mg/kg每 8.小时一次,持续 72小时)可治疗小鼠 LPS诱导的内毒素血症[1] 动物模型：雌性BALB/c AnNCrl小鼠(菌株代码028)[1]剂量：LPS剂量10–16.67 mg/kg,SC9剂量10 mg/kg(4小时后)给药：腹膜内注射：0.2 mL LPS,0.1 mL CS9；在72小时内每8小时进行一次评分。结果：在不同LPS剂量(10至16.6mg/kg)下测试的所有LPS剂量下,小鼠存活率都有所提高。显著减少了呼吸窘迫等严重症状的发生。
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| 参考文献 |
[1]. Luis Rios, et al. Targeting an allosteric site in dynaminrelated protein 1 to inhibit Fis1-mediated mitochondrial dysfunction. Nat Commun. 2023 Jul 19;14(1):4356
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