| 描述 |
Zidesamtinib(NVL-520)是一种有效的、选择性的口服活性和脑渗透抑制剂,可抑制多种ROS1融合和耐药突变,野生型ROS1和ROS1 G2032R的IC50分别为0.7和7.9nM,并避免TRK抑制。Zidesamtinib可用于癌症研究[1]。
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| 相关类别 |
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| 体外研究 |
Zidesamtinib(72小时)抑制表达野生型ROS1融合的七个细胞系的生长,平均IC50为0.4 nM[1]。齐德沙姆替尼(72小时)抑制了6个含有ROS1融合G2032R突变的细胞系的生长,平均IC50为1.6nM[1]。Zidesamtinib(72小时)有效抑制非G2032R ROS1突变体,IC50≤1.5 nM[1]。Zidesamtinib(10-1000 nM；4周)抑制表达野生型ROS1融合物和表达ROS1与G2032R融合物的NIH3T3细胞中的集落形成[1]。
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| 体内研究 |
在野生型ROS1异种移植模型中,齐德沙姆替尼(0.04-15 mg/kg；每天口服两次,持续28天)在所有剂量≥0.2 mg/kg时诱导肿瘤消退[1]。动物模型：将CTG-0848模型中的肿瘤片段皮下植入雌性无胸腺Nude-Foxn1nu小鼠[1]剂量：0.04、0.2、1、5、15 mg/kg给药：口服灌胃,每天两次,共21天结果：抑制肿瘤体积。
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| 参考文献 |
[1]. Drilon A, et, al. NVL-520 is a selective, TRK-sparing, and brain-penetrant inhibitor of ROS1 fusions and secondary resistance mutations. Cancer Discov. 2022 Dec 13;CD-22-0968.
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